प्रतिजनांची संकल्पना परकीयतेच्या संकल्पनेपासून वेगळी केली जाऊ शकत नाही. आम्ही प्रतिजन हा शब्द वापरतो, याचा अर्थ दिलेल्या जीवाच्या संबंधात त्याचे परकीयपणा. उदाहरणार्थ, एखाद्या व्यक्तीसाठी, प्राणी किंवा दुसर्या व्यक्तीचे प्रथिने प्रतिजन असेल.

प्रतिजैविकता ही अनुवांशिक परकीयता आहे, परंतु जेव्हा आपण हा शब्द वापरतो, तेव्हा आपला अर्थ असा होतो की ज्या शरीरात प्रतिजन प्रवेश केला आहे त्या शरीरात प्रतिपिंडांच्या निर्मितीसह रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया निर्माण करण्याची क्षमता जास्त किंवा कमी असते. उदाहरणार्थ, सीरम अल्ब्युमिनच्या तुलनेत सीरम ग्लोब्युलिनच्या विरोधात जास्त प्रतिपिंडे तयार होतात. म्हणून, पूर्वीचे नंतरचे पेक्षा अधिक प्रतिजैविक आहे.

इम्युनोजेनिसिटी म्हणजे प्रतिपिंडांच्या निर्मितीसह प्रतिकारशक्ती निर्माण करण्याची क्षमता, म्हणजेच प्रतिकारशक्ती निर्माण करण्याची क्षमता. इम्युनोजेनिसिटीची संकल्पना प्रामुख्याने सूक्ष्मजीव प्रतिजनांना सूचित करते जी रोग प्रतिकारशक्ती निर्माण करतात, म्हणजेच संक्रमणास प्रतिकारशक्ती देतात. एक उत्कृष्ट उदाहरण म्हणजे पेचिश बॅसिलसमध्ये उच्च प्रतिजैविकता असते (म्हणजेच, मोठ्या संख्येने प्रतिपिंडांच्या निर्मितीसह रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया निर्माण करते), परंतु उच्चारित प्रतिकारशक्ती तयार करत नाही, आणि म्हणून कमी प्रतिकारशक्ती आहे, म्हणून ते आहे. आमांशाच्या कारक घटकाविरूद्ध लस तयार करणे शक्य नाही. उलटपक्षी, विषमज्वराच्या कारक एजंटच्या उच्च प्रतिकारशक्तीमुळे एक लस तयार करणे शक्य झाले जे एक स्पष्ट प्रतिकारशक्ती निर्माण करते.

प्रतिजन विशिष्टतेची संकल्पना अशी वैशिष्ट्ये दर्शवते जी काही प्रतिजनांना इतरांपासून वेगळे करतात. ते प्रजाती, समूह विशिष्टता आणि त्याव्यतिरिक्त, विषम विशिष्टता यांच्यात फरक करतात.

• प्रजाती विशिष्टता जीवांच्या एका प्रजातीच्या प्रतिनिधींना दुसऱ्या प्रजातीच्या प्रतिनिधींपासून वेगळे करते. उदाहरणार्थ, मानवी प्रथिनांना ऍन्टीबॉडीज असलेल्या सेराच्या मदतीने, एखाद्या व्यक्तीच्या रक्तातील डाग प्राण्यांच्या रक्ताच्या डागापासून वेगळे करणे सोपे आहे. बॅक्टेरियल ऍन्टीजेन्स केवळ बॅक्टेरियाचा प्रकारच नाही, तर त्याचे प्रकार देखील वेगळे करतात. प्रजाती
• - समूह विशिष्टता समान प्रजातींमधील फरक परिभाषित करते. उदाहरणार्थ, मानवी रक्त गट प्रणाली (AB0). एकाच प्रजातीच्या प्राण्यांमध्ये फरक करणाऱ्या प्रतिजनांना आयसोएंटीजेन्स (किंवा अॅलोअँटिजेन्स) म्हणतात. तर, एबी0 प्रणालीनुसार केवळ 4 मानवी रक्त गट ज्ञात नाहीत, तर 15 आयसोएंटिजेनिक प्रणालींमध्ये एकत्रित 70 इतर गट देखील आहेत. Isoantigens मध्ये ऊतक सुसंगतता (हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी) किंवा प्रत्यारोपणाच्या प्रतिजनांचा देखील समावेश होतो, जे मानवी पेशी आणि ऊतकांमधील फरक निर्धारित करतात, परिणामी अवयव आणि ऊतक प्रत्यारोपणादरम्यान असंगतता दिसून येते.
• हेटरोस्पेसिफिकिटी म्हणजे दूरच्या प्रजातींमध्ये सामान्य प्रतिजनांची उपस्थिती. त्यांना विषम प्रतिजन म्हणतात. उदाहरणार्थ, मानवी गट A प्रतिजन काही सूक्ष्मजीवांमध्ये आढळतो. विषम प्रतिजनांमुळे काहीवेळा रोगप्रतिकारक क्रॉस-प्रतिक्रिया होतात, ज्यामुळे वैद्यकीय व्यवहारात चुकीचे निष्कर्ष काढता येतात.

प्रतिजन हे अनुवांशिकदृष्ट्या परकीय स्वरूपाचे पदार्थ आहेत ज्यामुळे रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया होतात (प्रतिसाद - प्रत्यारोपण प्रतिकारशक्ती, सहनशीलता, प्रतिपिंड उत्पादन, इम्यूनोलॉजिकल मेमरी).

प्रतिजन विशेषत: प्रतिपिंडे किंवा रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशींशी प्रतिक्रिया देतात.

प्रतिजन आणि त्यांचे मुख्य प्रकार

1. संपूर्ण प्रतिजन (एजी) - रोगप्रतिकारक प्रतिसादाचे विविध प्रकार घडवून आणतात आणि प्रतिपिंड आणि रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशी दोन्हीसह प्रतिक्रिया देतात
2. हॅप्टन्स हे असे पदार्थ आहेत जे रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया (अँटीबॉडीज तयार करण्यास प्रवृत्त करण्यास सक्षम नाहीत) करण्यास सक्षम नसतात, परंतु तयार प्रतिपिंडे किंवा रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या संबंधित पेशींसह विशिष्ट प्रतिक्रियेमध्ये प्रवेश करतात.

AG+AT - IR - रोगप्रतिकारक कॉम्प्लेक्स

प्रतिक्रिया योजना प्रतिजन-प्रतिपिंड.

प्रतिजन एकतर 2x किंवा बहुसंयोजक आहे.

हॅप्टन अँटीबॉडी

रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या मुख्य पेशी लिम्फोसाइट्स आहेत (ते वर्षे जगू शकतात). दाट न्यूक्लियस, थोडे सायटोप्लाझम

संपूर्ण प्रतिजनांचे मूळ आणि रासायनिक स्वरूप

हॅप्टन्सचे मूळ आणि रासायनिक स्वरूप.

प्रतिजनांचे गुणधर्म

• परदेशीपणा
• मॅक्रोमोलेक्युलर 1000 डाल्टन आणि कमी - एक पूर्ण वाढ झालेला प्रतिजन, 1000 पेक्षा कमी - नाही.
• विद्राव्यता आणि कोलाइड प्रणाली. प्रतिजन प्रथिनाप्रमाणे विकृत केले जाऊ शकते
• रेणू कडक होणे
• विशिष्टता. रोग प्रतिकारशक्ती प्रतिक्रिया काटेकोरपणे विशिष्ट आहेत. प्रत्येक प्रतिजनाला संबंधित प्रतिपिंड असतो.
• इम्युनोजेनिसिटी (अँटीजेनिसिटी - रोगप्रतिकारक प्रतिसादासाठी प्रतिजनची क्षमता - सिफिलीस, गोनोरिया), उदा. कायमस्वरूपी, विकसित प्रतिकारशक्ती नाही (प्लेग, चेचक, गोवर)

प्रतिजनांची विशिष्टता

निर्धारित -

• प्रथिने अमीनो आम्ल रचना आणि अमीनो आम्ल अनुक्रम
• प्रथिनांच्या दुय्यम संरचनेची वैशिष्ट्ये
• टर्मिनल अमीनो ऍसिडस्

प्रतिजन रचना

प्रतिजैविक निर्धारक (एपिटोप). विशिष्ट प्रतिजनांद्वारे निर्धारित केलेले 3-6 हेक्सोज किंवा 4-8 अमीनो ऍसिडचे अवशेष असतात.

प्रतिजनमध्ये 5-15 ते शेकडो एपिटोप्स असतात

प्रथिने वाहक - antigenicity किंवा immunogenicity निर्धारित करते.

प्राणी आणि मानवी प्रतिजन

• Xenoantigens - असंबंधित दात्याकडून
• स्वयं प्रतिजन - स्वयं प्रतिजन
• Isoantigens - अनुवांशिकदृष्ट्या एकसंध गटांसाठी सामान्य
• अॅलोएंटीजेन्स - एका जैविक प्रजातीचे सामान्य प्रतिजन (अवयव प्रत्यारोपण)
• प्रजाती प्रतिजन - दिलेल्या प्रजातींमध्ये अंतर्निहित

प्राणी आणि मानवी प्रतिजन

• अवयव-विशिष्ट
• स्टेज स्पेसिफिक (गर्भातील अल्फा-फेटोप्रोटीन्स)
• विषम (फॉर्ममन) - वेगवेगळ्या प्रजातींमध्ये सामान्य
• Histocompatibility antigens - nucleated सेल antigens, leukocyte antigens

हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी प्रतिजन हे विशिष्ट प्रतिजन असतात जे विशिष्ट व्यक्तींसाठी अद्वितीय असतात. ते 6 व्या गुणसूत्रावर जीन्सद्वारे एन्कोड केलेले आहेत.

एमएस स्ट्रक्चर्सचे गुणधर्म

जिवाणू प्रतिजन

• कॅप्सूल के प्रतिजन- पॉलिसेकेराइड्स
• पिली-थर्मोस्टेबल प्रोटीन पिलिन
• बॅक्टेरियल एंजाइम
• जिवाणू exotoxins
• एच-प्रतिजनथर्मोस्टेबल फ्लॅगेला प्रोटीन फ्लॅगेलिन
• ओ - प्रतिजन- थर्मोस्टेबल लिपोपोलिसेकेराइड. जीआर (-) जीवाणू - एंडोटॉक्सिन
• पेप्टिडोग्लायकन
• टेकोलिक ऍसिडस्
• प्रथिने-सक्रिय संरक्षणात्मक प्रतिजन
• मानवी ऊतींसह क्रॉस-प्रतिक्रिया

सुपरअँटिजेन्स

प्रत्येक प्रतिजन 0.01% प्रतिजन-प्रतिक्रियाशील पेशी (ARCs) शी संवाद साधतो.

सुपरअँटिजेन्स (प्रथिने विष, स्टेफिलोकोकस, काही विषाणू) 20% एआरसी सक्रिय करतात. परिणामी, 1 प्रतिजनावर नाही तर अनेकांवर प्रतिक्रिया होते, जी स्वयंप्रतिकार प्रतिक्रियांवर विपरित परिणाम करते.

ट्यूमर प्रतिजन.

• भ्रूण प्रतिजनांचा उदय
• ट्यूमर-विशिष्ट प्रतिजन जे अनेक किंवा दिलेल्या व्यक्तीसाठी वैशिष्ट्यपूर्ण आहेत
• विशिष्ट विषाणूजन्य प्रतिक्रिया
• ऍन्टीबॉडीजच्या प्रभावाखाली, ट्यूमर घटकाचे प्रतिजन बदलते

ट्यूमरच्या वाढीमध्ये प्रतिकारशक्तीच्या कमतरतेची तत्त्वे

• नैसर्गिक किलर क्रियाकलाप कमी
• कमी ट्यूमर इम्युनोजेनिकता
• सहिष्णुतेचा विकास
• ट्यूमरची जागा घेणारे प्रतिपिंडे तयार होतात
• इम्यूनोसप्रेसिव्ह ट्यूमर घटक

व्याख्यान योजना:

1. प्रतिजन: व्याख्या, रचना, मूलभूत गुणधर्म.

2. सूक्ष्मजीवांचे प्रतिजन.

3. मानव आणि प्राणी प्रतिजन.

4. प्रतिपिंडे: व्याख्या, मुख्य कार्ये, रचना.

5. इम्युनोग्लोबुलिनचे वर्ग, त्यांची वैशिष्ट्ये.

6. प्रतिपिंड निर्मितीची गतिशीलता.

प्रतिजन (ग्रीकमधून. विरोधी- विरुद्ध, genos- तयार करा; मध्ये प्रस्तावित मुदत 1899 Deutsch) - विविध उत्पत्तीचे पदार्थ, अनुवांशिक परदेशीपणाची चिन्हे धारण करतात आणि जेव्हा शरीरात प्रवेश केला जातो तेव्हा विशिष्ट रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांचा विकास होतो.

प्रतिजनांची मुख्य कार्ये:

ते इम्यूनोलॉजिकल प्रतिसाद (अँटीबॉडी संश्लेषण आणि सेल्युलर प्रतिकारशक्ती प्रतिक्रिया ट्रिगर) प्रेरित करतात.

विशेषतः तयार केलेल्या प्रतिपिंडांशी संवाद साधा (व्हिवो आणि इन विट्रो).

प्रदान इम्यूनोलॉजिकल मेमरी- प्रतिजनच्या वारंवार परिचयास प्रतिसाद देण्याची शरीराची क्षमता इम्यूनोलॉजिकल प्रतिक्रिया अधिक सामर्थ्य आणि वेगवान विकासाद्वारे दर्शविली जाते.

विकासास कारणीभूत ठरतात रोगप्रतिकारक सहिष्णुता- इतर प्रतिजनांना रोगप्रतिकारक प्रतिसाद देण्याची क्षमता राखताना विशिष्ट प्रतिजनांना रोगप्रतिकारक प्रतिसादाची अनुपस्थिती.

प्रतिजनांची रचना:

प्रतिजन 2 भागांनी बनलेले असतात:

1. उच्च आण्विक वजन वाहक (स्लेपर)- उच्च-पॉलिमर प्रथिने जे प्रतिजनाची प्रतिजैविकता आणि रोगप्रतिकारकता निर्धारित करते.

2. निर्धारक गट (एपिटोप्स)- प्रतिजनच्या पृष्ठभागाची रचना जी ऍन्टीबॉडीज किंवा टी-लिम्फोसाइट रिसेप्टरच्या सक्रिय साइटला पूरक असते आणि प्रतिजनची विशिष्टता निर्धारित करते. एका वाहकावर, पेप्टाइड्स किंवा लिपोपॉलिसॅकेराइड्स असलेले आणि प्रतिजन रेणूच्या वेगवेगळ्या भागात स्थित अनेक भिन्न एपिटॉप्स असू शकतात. त्यांची विविधता प्रथिनांच्या पृष्ठभागावर स्थित अमीनो ऍसिड किंवा लिपोपॉलिसॅकेराइड अवशेषांच्या मोजॅकद्वारे प्राप्त केली जाते.

निर्धारक गट किंवा एपिटोप्सची संख्या निर्धारित करते प्रतिजन व्हॅलेन्स.

प्रतिजन व्हॅलेन्स- प्रतिजन रेणूवरील समान एपिटॉप्सची संख्या, त्यास जोडू शकणार्‍या प्रतिपिंड रेणूंच्या संख्येइतकी.

प्रतिजनांचे मुख्य गुणधर्म:

1. इम्युनोजेनिसिटी- रोग प्रतिकारशक्ती निर्माण करण्याची क्षमता, संक्रमणास प्रतिकार (संक्रामक एजंट्सचे वैशिष्ट्य म्हणून वापरले जाते).

2. प्रतिजैविकता- विशिष्ट अँटीबॉडीज तयार करण्याची क्षमता (इम्युनोजेनिसिटीचे खाजगी प्रकार).

3. विशिष्टता- एक गुणधर्म ज्याद्वारे प्रतिजन एकमेकांपासून भिन्न असतात आणि विशिष्ट प्रतिपिंडे किंवा संवेदनशील लिम्फोसाइट्ससह निवडकपणे प्रतिक्रिया देण्याची क्षमता निर्धारित करते.

इम्युनोजेनिसिटी, प्रतिजैविकता आणि विशिष्टता अनेक घटकांवर अवलंबून असते.

प्रतिजैविकता निर्धारित करणारे घटक:

- विदेशीपणा (विषमता)- काही प्राण्यांच्या प्रजातींच्या प्रतिजनांचा अनुवांशिकदृष्ट्या निर्धारित गुणधर्म इतर प्राण्यांच्या प्रजातींच्या प्रतिजनांपेक्षा वेगळा असतो (जेवढे प्राणी एकमेकांपासून फिनोटाइपिक संबंधात असतात, तितके त्यांच्यात एकमेकांच्या संबंधात प्रतिजैविकता जास्त असते).

- आण्विक वजनकमीतकमी 10,000 डाल्टन असणे आवश्यक आहे, वाढत्या आण्विक वजनासह, प्रतिजैविकता वाढते.

- रासायनिक निसर्ग आणि रासायनिक एकरूपता:प्रथिने, लिपिड्स (लिपोप्रोटीन्स), कर्बोदकांमधे (ग्लायकोप्रोटीन्स), न्यूक्लिक अॅसिडसह (न्यूक्लियोप्रोटीन्स), तसेच जटिल पॉलिसेकेराइड्स (100,000 डी पेक्षा जास्त वस्तुमान असलेले), लिपोपॉलिसॅकेराइड्समध्ये सर्वात जास्त प्रतिजैविकता असते; स्वत: हून, संरचनेच्या अपुर्‍या कडकपणामुळे न्यूक्लिक अॅसिड, लिपिड्स नॉन-इम्युनोजेनिक असतात.

- संरचनेची कडकपणा(विशिष्ट रासायनिक स्वरूपाव्यतिरिक्त, प्रतिजनांमध्ये विशिष्ट संरचनात्मक कडकपणा असणे आवश्यक आहे, उदाहरणार्थ, विकृत प्रथिनांमध्ये प्रतिजैविकता नसते).

- विद्राव्यता(अघुलनशील प्रथिने कोलोइडल टप्प्यात असू शकत नाहीत आणि रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांच्या विकासास कारणीभूत नसतात).

रोगप्रतिकारक शक्ती निर्धारित करणारे घटक:

प्रतिजनांचे गुणधर्म.

प्रतिजनच्या प्रशासनाचा मार्ग (तोंडी, इंट्राडर्मली, इंट्रामस्क्युलरली).

प्रतिजनचा डोस.

इंजेक्शन दरम्यान मध्यांतर.

लसीकरण केलेल्या मॅक्रोऑर्गॅनिझमची स्थिती.

शरीरातील प्रतिजनाचा नाश आणि शरीरातून काढून टाकण्याचा दर.

इम्युनोजेनिसिटी आणि प्रतिजैविकता सारखी असू शकत नाही!उदाहरणार्थ, पेचिश बॅसिलस हा अत्यंत प्रतिजैविक असतो, परंतु आमांश विरुद्ध कोणतीही स्पष्ट प्रतिकारशक्ती विकसित होत नाही.

विशिष्टता निर्धारित करणारे घटक:

प्रतिजैनिक निर्धारकाचे रासायनिक स्वरूप.

प्रतिजैनिक निर्धारकाची रचना (प्राथमिक पॉलीपेप्टाइड साखळीतील अमीनो ऍसिडचा प्रकार आणि क्रम).

प्रतिजैनिक निर्धारकांचे अवकाशीय कॉन्फिगरेशन.

संरचनेनुसार प्रतिजनांचे प्रकार:

1. हॅप्टन्स (अपूर्ण प्रतिजन)- हा एक शुद्ध निर्धारक गट आहे (त्यांच्याकडे लहान आण्विक वजन आहे, रोगप्रतिकारक पेशींनी ओळखले जात नाही, फक्त विशिष्टता आहे, म्हणजे ते प्रतिपिंड तयार करण्यास सक्षम नाहीत, परंतु त्यांच्यासह विशिष्ट प्रतिक्रिया करतात):

- सोपे- शरीरातील अँटीबॉडीजशी संवाद साधतात, परंतु विट्रोमध्ये त्यांच्याशी प्रतिक्रिया देण्यास सक्षम नाहीत;

- जटिल- व्हिव्हो आणि इन विट्रोमधील अँटीबॉडीजशी संवाद साधा.

2. पूर्ण (संयुग्मित) प्रतिजन- जेव्हा हॅप्टन इम्युनोजेनिसिटीसह उच्च आण्विक वजन वाहकाला बांधले जाते तेव्हा तयार होतात.

3. अर्धवट होतोअकार्बनिक रॅडिकल्स (J - , Cr - , Br - , N +) प्रथिने रेणूंनी बांधलेले असतात.

4. Proantigens- शरीरातील प्रथिने जोडण्यास आणि त्यांना ऑटोएंटीजेन्स म्हणून संवेदनाक्षम बनविण्यास सक्षम.

5. टोलेरोजेन्स- त्यांना प्रतिसाद देण्यास विशिष्ट अक्षमतेच्या विकासासह इम्यूनोलॉजिकल प्रतिक्रिया दडपण्यास सक्षम प्रतिजन.

परदेशीपणाच्या डिग्रीनुसार प्रतिजनांचे प्रकार:

1. प्रजाती प्रतिजन- विशिष्ट प्रकारच्या जीवांचे प्रतिजन.

2. गट प्रतिजन (अॅलोअँटिजेन्स)- प्रतिजन जे समान प्रजातींच्या व्यक्तींमध्ये इंट्रास्पेसिफिक फरक निर्माण करतात, त्यांना गटांमध्ये विभागतात (सूक्ष्मजीवांमधील सेरोग्रुप्स, मानवांमध्ये रक्त गट).

3. वैयक्तिक प्रतिजन (आयसोएंटीजेन्स)- एखाद्या विशिष्ट व्यक्तीचे प्रतिजन.

4. विषम (क्रॉस-रिअॅक्टिव्ह, झेनोएंटीजेन्स) प्रतिजन- एकमेकांपासून दूर असलेल्या वेगवेगळ्या प्रजातींच्या जीवांमध्ये सामान्य प्रतिजन:

- प्रतिजैविक नक्कल- यजमान प्रतिजनांसह समानतेमुळे प्रतिजनांवर प्रतिरक्षाविज्ञान प्रतिक्रियाची दीर्घकालीन अनुपस्थिती (सूक्ष्मजीव परदेशी म्हणून ओळखले जात नाहीत);

- क्रॉस प्रतिक्रिया- सूक्ष्मजीवांच्या प्रतिजनांच्या विरूद्ध तयार केलेले प्रतिपिंडे यजमान प्रतिजनांच्या संपर्कात येतात आणि रोगप्रतिकारक प्रक्रियेस कारणीभूत ठरू शकतात (उदाहरणार्थ: हेमोलाइटिक स्ट्रेप्टोकोकसमध्ये मायोकार्डियम आणि रेनल ग्लोमेरुलीच्या प्रतिजनांसह क्रॉस-रिअॅक्टिव्ह प्रतिजन असतात; गोवर विषाणूमध्ये मायलिन प्रोटीनसाठी क्रॉस-रिअॅक्टिव्ह अँटीजेन्स असतात. , म्हणून रोगप्रतिकारक प्रतिसाद मज्जातंतू तंतूंच्या डिमायलिनेशनला प्रोत्साहन देते आणि मल्टीपल स्क्लेरोसिस विकसित करते).

पद्धतशीर स्थितीवर अवलंबून सूक्ष्मजीवांचे प्रतिजन:

1. प्रजाती-विशिष्ट- एका प्रकारच्या सूक्ष्मजीवांचे प्रतिजन.

2. गट-विशिष्ट- एका प्रजातीतील एका गटाचे प्रतिजन (सूक्ष्मजीव विभागलेले आहेत serogroups).

3. विशिष्ट प्रकार- प्रजातींमध्ये समान प्रकारचे प्रतिजन (वेरिएंट) (सूक्ष्मजीव विभागलेले आहेत) serovar/serotypes).

विषयासाठी सामग्री सारणी "CD8 लिम्फोसाइट्स. पेशींचे प्रतिनिधित्व करणारे प्रतिजन (Ag). प्रतिजनांचे वर्गीकरण (Ag)":

प्रतिजन (Ag) पेशी सादर करतात. रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया. रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांचे वर्गीकरण. प्रतिजन. प्रतिजनांचे गुणधर्म. प्रतिजनांची रचना (Ag). व्हॅलेन्स एजी.

द्वारे खेळला जातो एक महत्वाची भूमिका प्रेरण आणि रोगप्रतिकार प्रतिसाद नियमन मोनोन्यूक्लियर फॅगोसाइट्स. रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांमध्ये मॅक्रोफेजेसच्या सहभागामध्ये एजीचे अविशिष्ट ग्रहण, त्यांची "प्रक्रिया" (म्हणजे लहान तुकड्यांमध्ये विभागणे) आणि एजी ते टी-लिम्फोसाइट्सचे सादरीकरण, IL-1 ची निर्मिती, तसेच इतर साइटोकिन्स यांचा समावेश होतो. तक्ता 10-7 पहा). मॅक्रोफेजेस व्यतिरिक्त, बी-लिम्फोसाइट्स, लिम्फ नोड्स आणि प्लीहाच्या फॉलिक्युलर पेशी, त्वचा आणि वायुमार्गाच्या लँगरहॅन्स पेशी, पचनमार्गाच्या लिम्फॅटिक फॉलिकल्सच्या एम-सेल्स आणि थायमसच्या डेंड्रिटिक एपिथेलियल पेशी एजी सादर करण्यास सक्षम आहेत. . न्युट्रोफिल्स आणि इओसिनोफिल्स सोबत, मॅक्रोफेजेस ऍन्टीबॉडी-आश्रित सेल-मध्यस्थ सायटोलिसिसमध्ये गुंतलेले असतात (त्यांच्याकडे सीडी 16 चे प्रतिनिधित्व करणार्‍या IgG Fc फ्रॅगमेंटसाठी पृष्ठभाग रिसेप्टर असतो).

रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया. रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांचे वर्गीकरण

बहुसंख्य रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियाएजी-ओळखणे, एजी-प्रेझेंटिंग, प्रभावक आणि नियामक पेशींचा परस्परसंवाद आवश्यक आहे. रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियापारंपारिकपणे humoral (शरीरात प्रसारित AT द्वारे लागू) आणि सेल्युलर (इम्युनो-सक्षम पेशींच्या थेट संपर्काद्वारे कार्यान्वित) मध्ये विभागलेले आहे. त्याच वेळी, सर्व रोगप्रतिकारक्षम पेशी एकाच रोगप्रतिकारक प्रणालीचे घटक आहेत. म्हणून, अशी विभागणी सशर्त आहे, विशेषत: एटी पेशी (प्लाज्मोसाइट्स) द्वारे संश्लेषित केले जाते आणि टी-लिम्फोसाइट्स त्यांची क्रिया विविध विद्रव्य घटकांद्वारे (साइटोकिन्स आणि केमोकाइन्स) प्रकट करतात.

प्रतिजन. प्रतिजनांचे गुणधर्म. प्रतिजनांची रचना (Ag)

प्रतिजन- विविध उत्पत्तीचे पदार्थ जे अनुवांशिक परकेपणाची चिन्हे धारण करतात आणि रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांच्या विकासास कारणीभूत असतात (विनोदी, सेल्युलर, रोगप्रतिकारक सहनशीलता, रोगप्रतिकारक स्मरणशक्तीचा समावेश). एजीचे गुणधर्म वैशिष्ट्यांच्या संचाद्वारे निर्धारित केले जातात: इम्युनोजेनिकता, प्रतिजैविकता, विशिष्टता, विदेशीपणा.

इम्युनोजेनिसिटी- रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया प्रेरित करण्याची क्षमता.
प्रतिजैविकता- प्रतिजन-विशिष्ट एटी किंवा लिम्फोसाइट्सच्या प्रतिजन-ओळखणाऱ्या रिसेप्टर्ससह निवडकपणे प्रतिक्रिया देण्याची प्रतिजनची क्षमता. आणखी एक शब्द "परकीयपणा" हा "प्रतिकारकता" या संकल्पनेशी संबंधित आहे: परकेपणाशिवाय, विशिष्ट जीवाशी संबंधित कोणतीही प्रतिजैविकता नसते. उदाहरणार्थ, माऊस अल्ब्युमिन इतर उंदरांच्या संबंधात प्रतिजैनिक गुणधर्म दर्शवत नाहीत, परंतु गिनी पिगसाठी एजी आहेत.
विशिष्टता- संरचनात्मक वैशिष्ट्ये जी एका एजीला दुसर्‍यापासून वेगळे करतात.

तुकडा एजी रेणू - प्रतिजैविक निर्धारक (भाग), निवडकपणे एजी-ओळखणाऱ्या रिसेप्टर्स आणि एटीसह प्रतिक्रिया देते. प्रतिजैविक निर्धारक Ag च्या सूक्ष्म पर्यावरणाला तोंड देत असलेल्या भागात स्थित आहेत.

भाग- सर्वात लहान ओळखण्यायोग्य युनिट एजी; एजी रेणूमध्ये अनेक एपिटोप्स असू शकतात, म्हणजेच बहुसंयोजक असू शकतात. एजी रेणू जितका अधिक गुंतागुंतीचा आणि त्यात जितके अधिक एपिटॉप्स असतील तितकी रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया विकसित होण्याची शक्यता जास्त असते. अनेक प्रतिजैनिक निर्धारकांची रचना ज्ञात आहे. उदाहरणार्थ, पॉलीपेप्टाइड अनुक्रमात, एपिटोप 7-8 अमीनो ऍसिड अवशेषांचा एक तुकडा असू शकतो; प्रतिजैविकता आणि विशिष्टतेचे गुणधर्म देखील तुकड्याच्या अवकाशीय कॉन्फिगरेशनद्वारे निर्धारित केले जातात.

मोनोक्लोनल एटीविशेषत: फक्त एक एजी-निर्धारक ओळखा आणि त्यास बांधील. पॉलीक्लोनल एटी, नियमानुसार, एजीच्या रचनेत अनेक प्रतिजैविक निर्धारक ओळखतात.

धडा 10 प्रतिजन आणि मानवी रोगप्रतिकारक प्रणाली

धडा 10 प्रतिजन आणि मानवी रोगप्रतिकारक प्रणाली

१०.१. प्रतिजन

१०.१.१. सामान्य माहिती

प्रत्येक मॅक्रोऑरगॅनिझमची महत्त्वपूर्ण क्रिया त्याच्यापासून परकीय पेशी, प्रीसेल्युलर जीवन स्वरूप आणि वैयक्तिक जैविक रेणू यांच्या थेट संपर्कात होते. परकीय असल्याने, या वस्तू मोठ्या धोक्याने भरलेल्या आहेत, कारण ते होमिओस्टॅसिसमध्ये व्यत्यय आणू शकतात, मॅक्रोऑर्गेनिझममधील जैविक प्रक्रियांवर परिणाम करू शकतात आणि त्यांचा मृत्यू देखील होऊ शकतात. परदेशी जैविक वस्तूंशी संपर्क हा रोगप्रतिकारक शक्तीसाठी प्रारंभिक धोक्याचा संकेत आहे, ते मुख्य चिडचिडे आणि अधिग्रहित प्रतिकारशक्तीचे ऑब्जेक्ट आहेत. अशा वस्तू म्हणतात प्रतिजन(ग्रीकमधून. विरोधी- विरुद्ध, genos- तयार करा).

"अँटीजेन" या शब्दाची आधुनिक व्याख्या म्हणजे सेंद्रिय निसर्गाचा बायोपॉलिमर, आनुवंशिकदृष्ट्या मॅक्रोऑर्गॅनिझमसाठी परका, जो नंतरच्या शरीरात प्रवेश करतो तेव्हा त्याच्या रोगप्रतिकारक प्रणालीद्वारे ओळखला जातो आणि त्यास नष्ट करण्याच्या उद्देशाने रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया निर्माण करतो. अँटिजेनची शिकवण ही मॅक्रोऑर्गॅनिझमच्या रोगप्रतिकारक संरक्षणाच्या आण्विक अनुवांशिक यंत्रणेच्या मूलभूत गोष्टी समजून घेण्यासाठी महत्त्वाची आहे, कारण प्रतिजन हे रोगप्रतिकारक प्रतिसादाची प्रेरक शक्ती आहे, तसेच इम्युनोथेरपी आणि इम्युनोप्रोफिलेक्सिसची तत्त्वे आहेत.

प्रतिजनांची उत्पत्ती विविध प्रकारची असते. ते कोणत्याही परदेशी जीवाच्या नैसर्गिक जैविक संश्लेषणाचे उत्पादन आहेत; बायोडिग्रेडेशन दरम्यान आधीच संश्लेषित रेणूंमध्ये संरचनात्मक बदल, त्यांच्या सामान्य जैवसंश्लेषणात व्यत्यय किंवा पेशींच्या अनुवांशिक उत्परिवर्तन दरम्यान ते त्यांच्या स्वतःच्या जीवात तयार होऊ शकतात. याव्यतिरिक्त, प्रतिजन असू शकतात

वैज्ञानिक कार्याच्या परिणामी किंवा निर्देशित रासायनिक संश्लेषणाद्वारे कृत्रिमरित्या प्राप्त केले जाते. तथापि, कोणत्याही परिस्थितीत, ऍन्टीजेन रेणू ज्या मॅक्रोऑरगॅनिझममध्ये प्रवेश केला आहे त्या संबंधात अनुवांशिक परकीयपणाद्वारे वेगळे केले जाईल. सैद्धांतिकदृष्ट्या, प्रतिजन कोणत्याही सेंद्रिय संयुगाचा रेणू असू शकतो.

अँटीजेन्स विविध मार्गांनी मॅक्रोऑर्गॅनिझममध्ये प्रवेश करू शकतात: त्वचा किंवा श्लेष्मल झिल्लीद्वारे, थेट शरीराच्या अंतर्गत वातावरणात, आवरणांना मागे टाकून किंवा त्याच्या आत तयार होतात. मॅक्रोऑर्गॅनिझममध्ये प्रवेश करताना, प्रतिजैविक इम्युनो-सक्षम पेशींद्वारे ओळखले जातात आणि त्यांचे निष्क्रियीकरण, नाश आणि काढून टाकण्याच्या उद्देशाने विविध रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियांचे कॅस्केड निर्माण करतात.

10.1.2. प्रतिजनांचे गुणधर्म

प्रतिजनांचे वैशिष्ट्यपूर्ण गुणधर्म म्हणजे प्रतिजैविकता, इम्युनोजेनिकता आणि विशिष्टता.

प्रतिजैविकता- ही प्रतिजैविक रेणूची रोगप्रतिकारक प्रणालीचे घटक सक्रिय करण्याची आणि विशेषत: प्रतिकारशक्ती घटकांशी संवाद साधण्याची संभाव्य क्षमता आहे (अँटीबॉडीज, इफेक्टर लिम्फोसाइट्सचा क्लोन). त्याच वेळी, रोगप्रतिकारक प्रणालीचे घटक संपूर्ण प्रतिजन रेणूशी संवाद साधत नाहीत, परंतु केवळ त्याच्या लहान क्षेत्रासह, ज्याला म्हणतात. प्रतिजैविक निर्धारक,किंवा भाग

भेद करा रेखीय,किंवा अनुक्रमिक,ऍन्टीजेनिक निर्धारक, जसे की पेप्टाइड साखळीचा प्राथमिक अमीनो ऍसिड क्रम, आणि वरवरच्या,किंवा रचनात्मक,प्रतिजन रेणूच्या पृष्ठभागावर स्थित आणि दुय्यम किंवा उच्च स्वरूपाच्या परिणामी. प्रतिजन रेणूच्या शेवटी स्थित आहेत टर्मिनल एपिटोप्स,आणि रेणूच्या केंद्रस्थानी मध्यवर्तीतसेच आहेत खोल,किंवा लपलेले,प्रतिजैनिक निर्धारक जे बायोपॉलिमर नष्ट झाल्यावर दिसतात.

प्रतिजैनिक निर्धारकाचा आकार लहान असतो. हे प्रतिरक्षा घटकाच्या रिसेप्टर भागाच्या वैशिष्ट्यांद्वारे आणि एपिटोपच्या संरचनेद्वारे निर्धारित केले जाते. उदाहरणार्थ, इम्युनोग्लोबुलिन रेणूचे प्रतिजन-बाइंडिंग साइट 5 अमीनो ऍसिड अवशेष असलेल्या रेखीय प्रतिजैविक निर्धारक ओळखण्यास सक्षम आहे. रचनात्मक निर्धारकाच्या निर्मितीसाठी, 6-12 अमीनो ऍसिड अवशेष आवश्यक आहेत. साठी टी-किलर रिसेप्टर उपकरण

विदेशीपणाचे निर्धारण करण्यासाठी एमएचसी वर्ग I, टी-हेल्पर - MHC वर्ग II सह कॉम्प्लेक्समध्ये 12-25 अमीनो ऍसिड अवशेषांचे ओलिगोपेप्टाइड समाविष्ट असलेल्या नॅनोपेप्टाइडची आवश्यकता आहे.

बहुतेक प्रतिजनांचे रेणू बरेच मोठे असतात. त्यांच्या संरचनेत, अनेक प्रतिजैविक निर्धारक निर्धारित केले जातात, जे भिन्न विशिष्टतेसह ऍन्टीबॉडीज आणि लिम्फोसाइट्सच्या क्लोनद्वारे ओळखले जातात. म्हणून, पदार्थाची प्रतिजैविकता त्याच्या रेणूच्या संरचनेत प्रतिजैविक निर्धारकांची उपस्थिती आणि संख्येवर अवलंबून असते.

एपिटोपची रचना आणि रचना महत्त्वपूर्ण आहे. रेणूच्या कमीत कमी एका संरचनात्मक घटकाच्या बदलीमुळे मूलभूतपणे नवीन प्रतिजैविक निर्धारक तयार होते. विकृतीकरणामुळे विद्यमान प्रतिजैविक निर्धारक नष्ट होतात किंवा नवीन उद्भवतात, तसेच विशिष्टता.

परकीयपणा ही प्रतिजैविकतेच्या प्राप्तीसाठी एक पूर्व शर्त आहे. "विदेशीपणा" ही संकल्पना सापेक्ष आहे, कारण इम्युनो-सक्षम पेशी थेट परदेशी अनुवांशिक कोडचे विश्लेषण करू शकत नाहीत, परंतु केवळ परदेशी अनुवांशिक मॅट्रिक्समधून संश्लेषित उत्पादने. सामान्यतः, रोगप्रतिकारक प्रणाली त्याच्या स्वत: च्या बायोपॉलिमरपासून रोगप्रतिकारक असते, जर तिने परकीयपणाची वैशिष्ट्ये प्राप्त केली नसतील. याव्यतिरिक्त, काही पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींमध्ये, रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या अशक्तपणाच्या परिणामी (ऑटोअँटिजेन्स, ऑटोअँटीबॉडीज, ऑटोइम्यूनिटी, ऑटोइम्यून रोग पहा), एखाद्याचे स्वतःचे बायोपॉलिमर रोगप्रतिकारक प्रणालीद्वारे परदेशी म्हणून समजले जाऊ शकतात.

जीव आणि प्रतिजनांचा स्त्रोत यांच्यातील उत्क्रांती अंतराच्या थेट प्रमाणात परदेशीपणा आहे. वर्गीकरणानुसार जीव एकमेकांपासून जितके दूर जातात, तितकेच त्यांचे प्रतिजन अधिक परकीय आणि त्यामुळे इम्युनोजेनिक असतात. एकाच प्रजातीच्या व्यक्तींमध्येही परकीयपणा ठळकपणे दिसून येतो, कारण कमीतकमी एका अमिनो आम्लाची जागा सेरोलॉजिकल प्रतिक्रियांमध्ये अँटीबॉडीजद्वारे प्रभावीपणे ओळखली जाते.

त्याच वेळी, अगदी अनुवांशिकदृष्ट्या असंबंधित प्राणी किंवा पदार्थांच्या प्रतिजैविक निर्धारकांमध्ये विशिष्ट समानता असू शकते आणि समान प्रतिकारशक्ती घटकांशी विशेषतः संवाद साधण्यास सक्षम असतात. अशा प्रतिजन म्हणतात क्रॉस-प्रतिक्रिया.स्ट्रेप्टोकोकस, मायोकार्डियल सारकोलेमा आणि बेसलच्या प्रतिजैविक निर्धारकांची समानता

मूत्रपिंड पडदा, ट्रेपोनेमा पॅलिडमआणि गुरांच्या मायोकार्डियममधून लिपिड अर्क, प्लेगचा कारक घटक आणि 0 (I) रक्तगटाच्या मानवी एरिथ्रोसाइट्स. जेव्हा एक जीव स्वतःला प्रतिकारशक्तीच्या घटकांपासून वाचवण्यासाठी दुसर्‍याच्या प्रतिजनांनी स्वतःला मास्क करतो तेव्हा या घटनेला म्हणतात. प्रतिजैविक नक्कल.

10.1.2.1. इम्युनोजेनिसिटी

इम्युनोजेनिसिटी- मॅक्रोऑरगॅनिझममध्ये स्वतःच्या संबंधात विशिष्ट उत्पादक प्रतिसाद देण्यासाठी प्रतिजनची संभाव्य क्षमता. इम्युनोजेनिसिटी घटकांच्या तीन गटांवर अवलंबून असते: प्रतिजनची आण्विक वैशिष्ट्ये, शरीरातील प्रतिजनची गतीशास्त्र आणि मॅक्रोऑर्गनिझमची प्रतिक्रिया.

घटकांच्या पहिल्या गटामध्ये निसर्ग, रासायनिक रचना, आण्विक वजन, रचना आणि इतर काही वैशिष्ट्ये समाविष्ट आहेत.

निसर्गप्रतिजन मुख्यत्वे इम्युनोजेनिसिटी ठरवते. प्रथिने आणि पॉलिसेकेराइड्समध्ये सर्वात स्पष्ट इम्युनोजेनिसिटी असते, तर न्यूक्लिक अॅसिड आणि लिपिड्समध्ये सर्वात कमी असते. त्याच वेळी, त्यांचे copolymers - lipopolysaccharides, glycoproteins, lipoproteins - पुरेसे रोगप्रतिकारक प्रणाली सक्रिय करण्यास सक्षम आहेत.

इम्युनोजेनिसिटी काही प्रमाणात यावर अवलंबून असते रासायनिक रचनाप्रतिजन रेणू. प्रथिने प्रतिजनांसाठी, त्यांच्या अमीनो ऍसिड रचनेची विविधता महत्वाची आहे. एकाच अमीनो आम्लापासून बनवलेले नीरस पॉलीपेप्टाइड्स व्यावहारिकपणे रोगप्रतिकारक शक्ती सक्रिय करत नाहीत. प्रथिने रेणूच्या संरचनेत टायरोसिन, ट्रिप्टोफॅन सारख्या सुगंधी अमीनो ऍसिडची उपस्थिती लक्षणीयपणे रोगप्रतिकारक शक्ती वाढवते.

प्रतिजन रेणूच्या संरचनात्मक घटकांचे ऑप्टिकल आयसोमेरिझम महत्वाचे आहे. एल-अमीनो ऍसिडपासून तयार केलेले पेप्टाइड्स अत्यंत रोगप्रतिकारक असतात. याउलट, डेक्सट्रोरोटेटरी अमीनो ऍसिड आयसोमर्सपासून तयार केलेली पॉलीपेप्टाइड साखळी कमी डोसमध्ये प्रशासित केल्यावर मर्यादित रोगप्रतिकारक शक्ती दर्शवू शकते.

इम्युनोजेनिसिटीच्या स्पेक्ट्रममध्ये, प्रतिजैनिक निर्धारकांची एक विशिष्ट पदानुक्रम आहे: रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया प्रेरित करण्याच्या क्षमतेमध्ये एपिटोप्स भिन्न असतात. काही प्रतिजनांसह लसीकरण केल्यावर, वैयक्तिक प्रतिजैविक निर्धारकांवर प्रतिक्रिया प्रबळ होईल. या घटनेला नाव देण्यात आले आहे रोगप्रतिकारक शक्तीआधुनिक संकल्पनांनुसार, हे प्रतिजन-प्रस्तुत पेशींच्या रिसेप्टर्ससाठी एपिटोप्सच्या आत्मीयतेतील फरकांमुळे आहे.

खूप महत्व आहे आकारआणि आण्विक वस्तुमानप्रतिजन 5 kDa पेक्षा कमी वस्तुमान असलेले लहान पॉलीपेप्टाइड रेणू, नियमानुसार, कमी इम्युनोजेनिक असतात. रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया प्रवृत्त करण्यास सक्षम असलेल्या ऑलिगोपेप्टाइडमध्ये 6-12 अमीनो ऍसिडचे अवशेष असावेत आणि त्याचे आण्विक वजन सुमारे 450 डी असावे. पेप्टाइडच्या आकारात वाढ झाल्याने, त्याची रोगप्रतिकारक शक्ती वाढते, परंतु हे अवलंबित्व नेहमी व्यवहारात पाळले जात नाही. . तर, समान आण्विक वजनासह (सुमारे 70 kD), अल्ब्युमिन हे हिमोग्लोबिनपेक्षा मजबूत प्रतिजन आहे.

हे प्रायोगिकरित्या सिद्ध झाले आहे की अत्यंत विखुरलेले कोलोइडल अँटीजेन द्रावण खराब प्रतिकारशक्ती निर्माण करतात. रेणू आणि कॉर्पस्क्युलर ऍन्टीजेन्सचे एकत्रीकरण - संपूर्ण पेशी (एरिथ्रोसाइट्स, बॅक्टेरिया इ.) ची रोगप्रतिकारक शक्ती जास्त असते. हे या वस्तुस्थितीमुळे आहे की कॉर्पस्क्युलर आणि उच्च एकत्रित प्रतिजन वैयक्तिक रेणूंपेक्षा चांगले फॅगोसाइटोज्ड असतात.

प्रतिजन रेणूची स्टेरिक स्थिरता देखील लक्षणीय असल्याचे दिसून आले. जेव्हा प्रथिने जिलेटिनमध्ये विकृत होतात, तेव्हा रचनात्मक कडकपणासह रोगप्रतिकारक शक्ती नष्ट होते. म्हणून, पॅरेंटरल प्रशासनासाठी जिलेटिनचे द्रावण मोठ्या प्रमाणावर वापरले जाते.

इम्युनोजेनिसिटीसाठी एक महत्त्वाची अट आहे विद्राव्यताप्रतिजन उदाहरणार्थ, केराटिन, मेलेनिन, नैसर्गिक रेशीम इत्यादी उच्च-आण्विक संयुगे पाण्यात अघुलनशील असतात, सामान्य स्थितीत कोलाइडल द्रावण तयार करत नाहीत आणि इम्युनोजेन्स नसतात. या मालमत्तेमुळे, घोड्याचे केस, रेशीम, कॅटगुट इत्यादींचा उपयोग क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये अवयव आणि ऊतींसाठी केला जातो.

घटकांचा दुसरा गट शरीरात प्रतिजन प्रवेशाच्या गतिशीलतेशी आणि त्याच्या उत्सर्जनाशी संबंधित आहे. अशा प्रकारे, प्रतिजनच्या इम्युनोजेनिसिटीचे अवलंबित्व ठिकाणेआणि मार्गत्याचा परिचय,जे प्रतिजन हस्तक्षेपाच्या ठिकाणी रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या संरचनेच्या वैशिष्ट्यांमुळे होते.

रोगप्रतिकारक शक्तीची शक्ती यावर अवलंबून असते प्रमाणयेणारे प्रतिजन: ते जितके जास्त असेल तितके मॅक्रोऑर्गॅनिझमची रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया अधिक स्पष्ट होईल.

तिसरा गटमॅक्रोऑर्गेनिझमच्या स्थितीवर इम्युनोजेनिसिटीचे अवलंबित्व निर्धारित करणारे घटक एकत्र करतात: आनुवंशिकता आणि कार्यात्मक वैशिष्ट्ये. त्याचा परिणाम सर्वश्रुत आहे

लसीकरणाचा दर काही प्रमाणात व्यक्तीच्या जीनोटाइपशी संबंधित असतो. विशिष्ट प्रतिजनांना संवेदनशील आणि असंवेदनशील प्राण्यांच्या प्रजाती आणि प्रजाती आहेत. उदाहरणार्थ, ससे आणि उंदीरांना काही बॅक्टेरियाच्या प्रतिजनांना कमी किंवा कमी प्रतिसाद असतो, ज्यामुळे गिनी पिग किंवा माऊसमध्ये अत्यंत हिंसक रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया येऊ शकते.

10.1.2.2. विशिष्टता

विशिष्टताकाटेकोरपणे परिभाषित केलेल्या एपिटोपला रोगप्रतिकारक प्रतिसाद प्रेरित करण्यासाठी प्रतिजनची क्षमता म्हणतात. प्रतिजनची विशिष्टता मुख्यत्वे त्याच्या घटक एपिटोप्सच्या गुणधर्मांद्वारे निर्धारित केली जाते.

१०.१.३. प्रतिजनांचे वर्गीकरण

वैयक्तिक वैशिष्ट्यपूर्ण गुणधर्मांवर आधारित, प्रतिजनांची संपूर्ण विविधता त्यांचे मूळ, निसर्ग, आण्विक रचना, रोगप्रतिकारक शक्तीची डिग्री, परदेशीपणाची डिग्री, सक्रियतेची दिशा आणि रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या सुरक्षिततेनुसार वर्गीकृत केली जाऊ शकते.

द्वारे मूळएक्सोजेनस (शरीराबाहेर उद्भवणारे) आणि अंतर्जात (शरीराच्या आत उद्भवणारे) प्रतिजन यांच्यात फरक करा. अंतर्जात, ऑटो- आणि निओएंटीजेन्स विशेष लक्ष देण्यास पात्र आहेत. ऑटोजेनसप्रतिजन (सेल्फ-एंटीजेन्स) हे स्वतःच्या शरीराचे संरचनात्मकदृष्ट्या अपरिवर्तित प्रतिजन असतात, जे शारीरिक परिस्थितीत शरीरात संश्लेषित केले जातात. साधारणपणे, ऑटोअँटिजेन्स तयार झाल्यामुळे ते गैर-इम्युनोजेनिक असतात रोगप्रतिकारक सहिष्णुता(रोग प्रतिकारशक्ती) किंवा प्रतिकारशक्ती घटकांच्या संपर्कासाठी त्यांची दुर्गमता - हे तथाकथित आहेत अडथळाप्रतिजन जेव्हा सहिष्णुता तुटलेली असते किंवा जैविक अडथळ्यांच्या अखंडतेचे उल्लंघन होते (जळजळ, आघात), तेव्हा रोगप्रतिकारक प्रणालीचे घटक विशिष्ट प्रतिकारशक्ती घटक (ऑटोअँटीबॉडीज, ऑटोरिएक्टिव लिम्फोसाइट्सचे क्लोन) तयार करून ऑटोएंटीजेन्सवर विशेषतः प्रतिक्रिया देऊ लागतात. निओएंटीजेन्स,ऑटोएंटीजेन्सच्या विपरीत, ते अनुवांशिक उत्परिवर्तन किंवा बदलांच्या परिणामी शरीरात उद्भवतात आणि नेहमी परदेशी असतात.

द्वारे निसर्ग:प्रथिने (प्रोटीन्स) आणि नॉन-प्रोटीन (पॉलिसॅकेराइड्स, लिपिड्स, लिपोपॉलिसॅकराइड्स, न्यूक्लिक अॅसिड इ.) निसर्गाचे बायोपॉलिमर.

द्वारे आण्विक रचना:गोलाकार (रेणूला गोलाकार आकार असतो) आणि फायब्रिलर (धाग्याचा आकार).

द्वारे रोगप्रतिकारक शक्तीची डिग्री:पूर्ण आणि अपूर्ण. पूर्णप्रतिजनांमध्ये स्पष्टपणे प्रतिजैविकता आणि इम्युनोजेनिसिटी असते - संवेदनशील जीवाची रोगप्रतिकारक प्रणाली रोग प्रतिकारशक्ती घटकांच्या निर्मितीद्वारे त्यांच्या परिचयावर प्रतिक्रिया देते. अशा पदार्थांचे, एक नियम म्हणून, पुरेसे मोठे आण्विक वजन (10 kDa पेक्षा जास्त), ग्लोब्यूलच्या रूपात एक मोठा रेणू (कण) आकार असतो आणि प्रतिकारशक्ती घटकांशी चांगले संवाद साधतात.

सदोषप्रतिजन, किंवा घडते(हा शब्द के. लँडस्टीनर यांनी प्रस्तावित केला होता), त्यांच्यात प्रतिजैविकता आहे - ते तयार प्रतिकारशक्ती घटकांशी (अँटीबॉडीज, लिम्फोसाइट्स) संवाद साधण्यास सक्षम आहेत, परंतु सामान्य परिस्थितीत प्रशासित केल्यावर शरीरात रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया निर्माण करण्यास सक्षम नाहीत. बहुतेकदा, हॅप्टन्स कमी आण्विक वजन संयुगे असतात (10 kDa पेक्षा कमी आण्विक वजन).

जर हॅप्टन रेणू कृत्रिमरित्या वाढवलेला असेल - पुरेशा मोठ्या प्रथिन रेणूसह मजबूत बंधनाने जोडलेले असेल, तर मॅक्रोऑर्गॅनिझमची रोगप्रतिकारक प्रणाली पूर्ण वाढीव प्रतिजन म्हणून हॅप्टनवर विशेषत: प्रतिक्रिया देऊ शकते आणि प्रतिकारशक्तीचे घटक विकसित करू शकतात. वाहक प्रोटीन रेणू असे नाव आहे स्क्लेपर(ट्रॅक्टर). या प्रकरणात, संयुग्मित रेणूच्या संरचनेतील विशिष्टता हॅप्टन भागाद्वारे निर्धारित केली जाते आणि इम्युनोजेनिसिटी कॅरियर प्रोटीनद्वारे निर्धारित केली जाते. लसीकरणासाठी संयुगे वापरून, हार्मोन्स, औषधे आणि इतर कमी इम्यूनोजेनिक संयुगेसाठी प्रतिपिंड प्राप्त केले जातात.

द्वारे परदेशीपणाची डिग्री: xeno-, allo- आणि isoantigens. xenogeneicप्रतिजन (किंवा विषम) - उत्क्रांतीच्या विकासाच्या वेगवेगळ्या टप्प्यांवर जीवांसाठी सामान्य, उदाहरणार्थ, भिन्न प्रजाती आणि प्रजातींशी संबंधित. प्रथमच, डी. फोर्समन (1911) यांनी वेगवेगळ्या प्रजातींच्या प्राण्यांमध्ये अनेक प्रतिजनांच्या समानतेची घटना लक्षात घेतली. जेव्हा एका ससाला गिनी पिगच्या अवयवांच्या निलंबनाने लसीकरण केले गेले तेव्हा शास्त्रज्ञाने रॅम एरिथ्रोसाइट्सशी संवाद साधण्यास सक्षम एक रोगप्रतिकारक सीरम प्राप्त केला. नंतर असे आढळून आले की गिनी डुक्कर आणि मेंढ्यांमध्ये अनेक संरचनात्मकदृष्ट्या समान प्रतिजैविक निर्धारक असतात, ज्यामुळे क्रॉस रिस्पॉन्स होतो. त्यानंतर, अशा झेनोजेनिक प्रतिजनांची यादी लक्षणीयरीत्या विस्तारली गेली आणि त्यांना सामान्यीकृत नाव प्राप्त झाले. फोर्समन प्रतिजन.

अॅलोजेनिकप्रतिजन (किंवा गट) - अनुवांशिकदृष्ट्या असंबंधित जीवांसाठी सामान्य, परंतु एकाच प्रजातीशी संबंधित. alloantigens च्या आधारावर, जीवांची सामान्य लोकसंख्या स्वतंत्र गटांमध्ये विभागली जाऊ शकते. मानवांमधील अशा प्रतिजनांचे उदाहरण म्हणजे रक्त गट प्रतिजन (AB0 प्रणाली, इ.). प्रत्यारोपणादरम्यान अॅलोजेनिक टिश्यूज इम्यूनोलॉजिकलदृष्ट्या विसंगत असतात - ते प्राप्तकर्त्याद्वारे नाकारले जातात किंवा लायस केले जातात. मायक्रोबायोलॉजिकल डायग्नोस्टिक्समध्ये वापरल्या जाणार्‍या गट प्रतिजनांवर आधारित सूक्ष्मजीवांना सेरोग्रुपमध्ये विभागले जाऊ शकते.

आयसोजेनिकप्रतिजन (किंवा वैयक्तिक) - केवळ अनुवांशिकदृष्ट्या एकसारख्या जीवांसाठी सामान्य आहे, उदाहरणार्थ, एकसारखे जुळे, प्राण्यांच्या जन्मजात रेषा. Isografts जवळजवळ संपूर्ण रोगप्रतिकारक सुसंगतता आहे आणि त्यांना नाकारले जात नाही. मानवांमध्ये, आयसोएंटिजेन्समध्ये हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी अँटीजेन्स आणि बॅक्टेरियामध्ये, ठराविक प्रतिजनांचा समावेश होतो जे पुढील क्लीव्हेज देत नाहीत.

वैयक्तिक जीवामध्ये, विशिष्ट अवयव किंवा ऊतींमध्ये विशिष्ट प्रतिजन असतात जे इतर कोठेही आढळत नाहीत. अशा प्रतिजन म्हणतात ऑर्गेनो-आणि ऊतक-विशिष्ट.

प्रतिजनच्या भौतिक-रासायनिक गुणधर्मांवर अवलंबून, त्याच्या परिचयाच्या परिस्थिती, प्रतिक्रियेचे स्वरूप आणि मॅक्रोऑर्गॅनिझमची प्रतिक्रिया, इम्युनोजेन्स, टोलेरोजेन्स आणि ऍलर्जीन वेगळे केले जातात. इम्युनोजेन्सरोगप्रतिकारक प्रणालीची सामान्य उत्पादक प्रतिक्रिया प्रेरित करण्यास सक्षम - प्रतिकारशक्ती घटकांचे उत्पादन (अँटीबॉडीज, लिम्फोसाइट्सचे प्रतिजन-प्रतिक्रियाशील क्लोन). क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये, इम्युनोजेन्सचा उपयोग इम्युनोडायग्नोसिस, इम्युनोथेरपी आणि अनेक पॅथॉलॉजिकल परिस्थितींच्या इम्युनोप्रोफिलेक्सिससाठी केला जातो.

टोलेरोजेनइम्युनोजेनच्या अगदी उलट आहे. हे इम्यूनोलॉजिकल सहिष्णुता निर्माण करते किंवा दिलेल्या पदार्थाच्या एपिटॉप्सला प्रतिसाद देत नाही (विभाग 11.6 पहा). टोलेरोजेन, एक नियम म्हणून, कमी आण्विक वजन, उच्च एपिटोप घनता आणि उच्च फैलाव असलेले मोनोमर आहे. टोलेरोजेन्सचा वापर इम्यूनोलॉजिकल संघर्ष आणि ऍलर्जी टाळण्यासाठी आणि उपचार करण्यासाठी वैयक्तिक प्रतिजनांना कृत्रिम गैर-प्रतिसाद प्रेरित करून केला जातो.

ऍलर्जीन,इम्युनोजेनच्या विपरीत, ते फॉर्ममध्ये शरीराची पॅथॉलॉजिकल प्रतिक्रिया बनवते अतिसंवेदनशीलतातात्काळ किंवा विलंबित प्रकार (विभाग 11.4 पहा). त्याच्या गुणधर्मांनुसार

ऍलर्जीन हे इम्युनोजेनपेक्षा वेगळे नसते. क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये, ऍलर्जीनचा वापर संसर्गजन्य आणि ऍलर्जीक रोगांचे निदान करण्यासाठी केला जातो.

रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या सक्रियतेच्या आणि सुरक्षिततेच्या निर्देशानुसार, म्हणजे. टी-लिम्फोसाइट्सचा समावेश रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या इंडक्शनमध्ये करण्याची गरज, वेगळ्या टी-आश्रितआणि टी-स्वतंत्रप्रतिजन टी-आश्रित प्रतिजनाच्या परिचयास प्रतिसाद म्हणून प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया टी-सहाय्यकांच्या अनिवार्य सहभागाने लक्षात येते. यामध्ये बहुतेक ज्ञात प्रतिजनांचा समावेश होतो. टी-स्वतंत्र प्रतिजनांना रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या विकासासाठी टी-मदतकांचा सहभाग आवश्यक नाही. हे प्रतिजन थेट बी-लिम्फोसाइट्सला ऍन्टीबॉडी उत्पादन, भेदभाव आणि प्रसारासाठी उत्तेजित करण्यास सक्षम आहेत, तसेच अथिमिक प्राण्यांमध्ये रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया निर्माण करण्यास सक्षम आहेत. टी-स्वतंत्र प्रतिजनांची तुलनेने सोपी रचना असते. हे 10 3 kD पेक्षा जास्त आण्विक वजन असलेले मोठे रेणू आहेत, बहुसंयोजक आहेत आणि त्याच प्रकारचे असंख्य एपिटोप्स आहेत. टी-स्वतंत्र प्रतिजन हे माइटोजेन्स आणि पॉलीक्लोनल ऍक्टिव्हेटर्स आहेत, जसे की पॉलिमेरिक फ्लॅगेलिन (बॅक्टेरियल फ्लॅगेलाचे संकुचित प्रथिने), लिपोपॉलिसॅकेराइड, ट्यूबरक्युलिन इ.

टी-स्वतंत्र प्रतिजन वेगळे केले पाहिजेत सुपरअँटिजेन्सहा पदार्थांचा एक समूह आहे, मुख्यतः सूक्ष्मजीव उत्पत्तीचा, ज्यामुळे पॉलीक्लोनल प्रतिक्रिया होऊ शकते. सुपरअँटिजेन रेणू प्रतिजन-प्रस्तुत पेशी आणि टी-हेल्पर यांच्यातील सहकार्यामध्ये हस्तक्षेप करण्यास आणि परदेशी पदार्थाच्या ओळखीसाठी चुकीचे सिग्नल तयार करण्यास सक्षम आहे.

सुपरअँटिजेन्स एकाच वेळी मोठ्या संख्येने इम्युनो-कम्पेटेंट पेशी (20% किंवा त्याहून अधिक) सक्रिय करू शकतात, साइटोकिन्स आणि कमी-विशिष्ट इम्युनोग्लोबुलिनचे अतिउत्पादन, ऍपोप्टोसिसमुळे लिम्फोसाइट्सचा मोठ्या प्रमाणावर मृत्यू आणि दुय्यम कार्यात्मक इम्युनोडेफिशियन्सी विकसित करू शकतात. स्टेफिलोकोकल एन्टरोटॉक्सिन, एपस्टाईन-बॅर विषाणू प्रथिने, रेबीज, एचआयव्ही आणि इतर काही सूक्ष्मजीव घटकांमध्ये सुपरअँटिजेन गुणधर्म आढळले आहेत.

१०.१.४. मानवी शरीरातील प्रतिजन

के. लँडस्टीनर यांनी ऊतींच्या ऍलोएंटिजेनिक गुणधर्मांच्या अभ्यासाची सुरुवात केली होती, ज्यांनी 1901 मध्ये एरिथ्रोसाइट्स (AB0) च्या गट प्रतिजनांची प्रणाली शोधून काढली होती. मानवी शरीरात

अनेक भिन्न प्रतिजन स्राव करतात. ते केवळ संपूर्ण जीवाच्या संपूर्ण विकासासाठी आणि कार्यासाठी आवश्यक नसतात, परंतु क्लिनिकल आणि प्रयोगशाळेच्या निदानामध्ये, प्रत्यारोपणातील अवयव आणि ऊतींची रोगप्रतिकारक अनुकूलता तसेच वैज्ञानिक संशोधनामध्ये महत्त्वपूर्ण माहिती देखील ठेवतात. अॅलोजेनिक प्रतिजनांपैकी, रक्तगटांचे प्रतिजन हे सर्वात जास्त वैद्यकीय हिताचे असतात, आयसोजेनिक प्रतिजनांमध्ये - हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी प्रतिजन आणि अवयव- आणि ऊतक-विशिष्ट - कर्करोग-भ्रूण प्रतिजनांच्या गटात.

10.1.4.1. मानवी रक्त गट प्रतिजन

मानवी रक्त गटातील प्रतिजन पेशींच्या सायटोप्लाज्मिक झिल्लीवर स्थित असतात, परंतु ते एरिथ्रोसाइट्सच्या पृष्ठभागावर सहजपणे आढळतात. म्हणूनच त्यांना हे नाव पडले "एरिथ्रोसाइट प्रतिजन".आजपर्यंत, 250 पेक्षा जास्त भिन्न एरिथ्रोसाइट प्रतिजन ज्ञात आहेत. तथापि, एबी0 आणि आरएच (रीसस फॅक्टर) प्रणालींचे प्रतिजन हे सर्वात महत्वाचे नैदानिक ​​​​महत्त्वाचे आहेत: रक्त संक्रमण, अवयव आणि ऊतींचे प्रत्यारोपण, गर्भधारणेच्या इम्युनोकॉन्फ्लिक्ट गुंतागुंत रोखणे आणि उपचार करणे इत्यादी करताना ते विचारात घेतले पाहिजेत.

AB0 प्रणालीचे प्रतिजनरक्ताच्या प्लाझ्मा, लिम्फ, श्लेष्मल झिल्लीचे स्राव आणि इतर जैविक द्रवपदार्थांमध्ये आढळतात, परंतु एरिथ्रोसाइट्सवर सर्वात जास्त उच्चारले जातात. ते अनेक शरीर पेशींद्वारे संश्लेषित केले जातात, ज्यात न्यूक्लिएटेड एरिथ्रोसाइट प्रिकर्सर्सचा समावेश होतो आणि ते बाह्य पेशींमध्ये मुक्तपणे स्रावित होतात. हे प्रतिजन सेल्युलर बायोसिंथेसिसचे उत्पादन म्हणून किंवा इंटरसेल्युलर द्रवपदार्थांच्या शोषणाच्या परिणामी सेल झिल्लीवर दिसू शकतात.

AB0 प्रणालीचे प्रतिजन हे अत्यंत ग्लायकोसिलेटेड पेप्टाइड्स आहेत: 85% कार्बोहायड्रेट भाग आहे आणि 15% पॉलीपेप्टाइड भाग आहे. पेप्टाइड घटकामध्ये 15 अमीनो ऍसिडचे अवशेष असतात. हे सर्व AB0 रक्तगटांसाठी स्थिर आहे आणि रोगप्रतिकारकदृष्ट्या निष्क्रिय आहे. AB0 प्रणालीच्या प्रतिजन रेणूची इम्युनोजेनिसिटी त्याच्या कार्बोहायड्रेट भागाद्वारे निर्धारित केली जाते.

प्रतिजन AB0 च्या प्रणालीमध्ये, कार्बोहायड्रेट भागाच्या संरचनेत भिन्न प्रतिजनांचे तीन प्रकार आहेत: H, A आणि B. मूळ रेणू H प्रतिजन आहे, ज्याची विशिष्टता तीन कार्बोहायड्रेट अवशेषांद्वारे निर्धारित केली जाते. प्रतिजन ए मध्ये अतिरिक्त चौथा कार्बोहायड्रेट अवशेष आहे - एन-एसिटिल-डी-गॅलेक्टोज, आणि प्रतिजन बी - डी-गॅलेक्टोज. AB0 प्रणालीच्या प्रतिजनांमध्ये एक अन-

अवलंबित एलेलिक वारसा, जे 4 रक्त गटांच्या लोकसंख्येमध्ये उपस्थिती निर्धारित करते: 0 (I), A (II), B (III) आणि AB (IV). याव्यतिरिक्त, प्रतिजन A आणि B मध्ये अनेक ऍलोटाइप असतात (उदाहरणार्थ, A 1 , A 2 , A 3 ... किंवा B 1 , B 2 , B 3 ...), जे वेगवेगळ्या फ्रिक्वेन्सी असलेल्या लोकांच्या लोकसंख्येमध्ये आढळतात.

AB0 सिस्टीमचे प्रतिजन हे अॅग्लुटिनेशन रिअॅक्शनमध्ये निर्धारित केले जातात. तथापि, या प्रतिजैविक प्रणालीची उच्च लोकसंख्या बहुरूपता लक्षात घेता, रक्त संक्रमणापूर्वी, प्राप्तकर्ता आणि दात्याच्या रक्ताची सुसंगतता तपासण्यासाठी जैविक चाचणी आवश्यक आहे. रुग्णाला विसंगत रक्तगटाचा समूह संलग्नता आणि रक्तसंक्रमण निर्धारित करण्यात त्रुटी तीव्र इंट्राव्हास्कुलर हेमोलिसिसच्या विकासास कारणीभूत ठरते.

एरिथ्रोसाइट प्रतिजनांची आणखी एक महत्त्वाची प्रणाली आहे आरएच प्रतिजन प्रणाली(आरएच) किंवा आरएच घटक.हे प्रतिजन एरिथ्रोसाइट प्रिकर्सर्सद्वारे संश्लेषित केले जातात आणि ते प्रामुख्याने एरिथ्रोसाइट्सवर आढळतात कारण ते पाण्यात अघुलनशील असतात. आरएच प्रतिजन हे थर्मोलाबिल लिपोप्रोटीन आहे. या प्रतिजनाचे 6 प्रकार आहेत. त्याच्या संरचनेबद्दल अनुवांशिक माहिती तीन परस्परसंबंधित लोकी (D/d, C/c, E/e) च्या असंख्य ऍलेल्समध्ये एन्कोड केलेली आहे. मानवी लोकसंख्येमध्ये आरएच प्रतिजनची उपस्थिती किंवा अनुपस्थिती यावर अवलंबून, दोन गट वेगळे केले जातात: आरएच-पॉझिटिव्ह आणि आरएच-नकारात्मक व्यक्ती.

आरएच प्रतिजन जुळणे हे केवळ रक्तसंक्रमणासाठीच नव्हे तर गर्भधारणेच्या अभ्यासक्रमासाठी आणि परिणामांसाठी देखील महत्त्वाचे आहे. आरएच-निगेटिव्ह आईच्या गर्भधारणेदरम्यान, आरएच-पॉझिटिव्ह गर्भ विकसित होऊ शकतो रीसस संघर्ष.ही पॅथॉलॉजिकल स्थिती अँटी-रीसस ऍन्टीबॉडीजच्या उत्पादनाशी संबंधित आहे ज्यामुळे रोगप्रतिकारक संघर्ष होऊ शकतो: गर्भपात किंवा नवजात कावीळ (लाल रक्तपेशींचे इंट्राव्हस्कुलर इम्यून लिसिस).

एरिथ्रोसाइट झिल्लीवरील आरएच प्रतिजनची घनता कमी आहे आणि त्याच्या रेणूमध्ये कमकुवत प्रतिजैविकता आहे या वस्तुस्थितीमुळे, आरएच घटक एरिथ्रोसाइट झिल्लीवर अप्रत्यक्ष एकत्रीकरण प्रतिक्रिया (Coombs प्रतिक्रिया) मध्ये निर्धारित केला जातो.

10.1.4.2. हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी प्रतिजन

मॅक्रोऑर्गॅनिझमच्या जवळजवळ सर्व पेशींच्या सायटोप्लाज्मिक झिल्लीवर, histocompatibility antigens.त्यापैकी बहुतेक प्रणालीशी संबंधित आहेत मुख्य कॉम्प्लेक्स

हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी,किंवा MHC (इंग्रजीतून. मुख्य हायस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी कॉम्प्लेक्स).हे स्थापित केले गेले आहे की हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी प्रतिजन "मित्र किंवा शत्रू" ची विशिष्ट ओळख आणि अधिग्रहित रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या इंडक्शनमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावतात, त्याच प्रजातींमध्ये प्रत्यारोपणाच्या दरम्यान अवयव आणि ऊतकांची सुसंगतता निर्धारित करतात आणि इतर प्रभाव. MHC च्या अभ्यासाचे बरेच श्रेय जे. डोसा, पी. डॉगर्टी, पी. गोरेर, जी. स्नेल, आर. झिंकरनागेल, आर.व्ही. पेट्रोव्ह, जो संस्थापक बनले इम्युनोजेनेटिक्स

प्रथमच, विसाव्या शतकाच्या 60 च्या दशकात एमएचसीचा शोध लावला गेला जेव्हा प्रत्यारोपणाच्या ट्यूमर टिश्यूज (पी. गोरेर, जी. स्नेल). उंदरांमध्ये, या कॉम्प्लेक्सला H-2 असे नाव देण्यात आले आणि ते 17 व्या गुणसूत्रावर मॅप केले गेले.

मानवांमध्ये, एमएचसीचे वर्णन जे. डोसे यांच्या कार्यात काहीसे नंतर केले गेले. त्याला असे लेबल लावले होते एचएलए(इंग्रजीतून. मानवी ल्युकोसाइट प्रतिजन)कारण ते ल्युकोसाइट्सशी संबंधित आहे. जैवसंश्लेषण एचएलए 6 व्या गुणसूत्राच्या लहान हाताच्या अनेक स्थानांमध्ये एकाच वेळी स्थानिकीकृत जनुकांद्वारे निर्धारित केले जाते.

MHC मध्ये एक जटिल रचना आणि उच्च बहुरूपता आहे. हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी प्रतिजन हे ग्लायकोप्रोटीन पेशींच्या सायटोप्लाज्मिक झिल्लीशी घट्ट बांधलेले असतात. त्यांचे वैयक्तिक तुकडे संरचनात्मकदृष्ट्या इम्युनोग्लोब्युलिन रेणूंसारखे असतात आणि म्हणून ते एकाच प्रकारचे असतात. अतिपरिवार MHC रेणूंचे दोन मुख्य वर्ग आहेत (I आणि II), जे अनेक ऍलेलिक जनुकांद्वारे एन्कोड केलेले अनेक संरचनात्मकदृष्ट्या समान प्रतिजन एकत्र करतात. प्रत्येक MHC जनुकाच्या उत्पादनांच्या दोनपेक्षा जास्त जाती एकाच वेळी व्यक्तीच्या पेशींवर व्यक्त केल्या जाऊ शकत नाहीत. वर्ग I MHC मुख्यतः सेल्युलर रोगप्रतिकारक प्रतिसाद प्रवृत्त करते, तर वर्ग II MHC एक विनोदी प्रतिसाद देते.

MHC वर्ग I मध्ये भिन्न आण्विक वजन असलेल्या दोन नॉन-कॉव्हॅलेंटली लिंक्ड पॉलीपेप्टाइड चेन (α आणि β) असतात (चित्र 10.1). α-साखळीमध्ये डोमेन संरचना (α 1 -, α 2 - आणि 3 डोमेन), ट्रान्समेम्ब्रेन आणि सायटोप्लाज्मिक असलेला बाह्यकोशिक प्रदेश असतो. β-चेन ही β 2 -मायक्रोग्लोबुलिन आहे जी सेलच्या सायटोप्लाज्मिक झिल्लीवर α-चेनच्या अभिव्यक्तीनंतर α,-डोमेनला चिकटलेली असते. α 1 - आणि α 2 - α-साखळीचे डोमेन Bjerkman अंतर तयार करतात - रेणूंचे वर्गीकरण आणि सादरीकरणासाठी जबाबदार साइट

तांदूळ. १०.१.मुख्य हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी कॉम्प्लेक्सच्या प्रतिजनांच्या संरचनेची योजना: I - MHC वर्ग I; II - मनसे वर्ग II

प्रतिजन MHC वर्ग I च्या Bjorkman cleft मध्ये एक नॅनोपेप्टाइड असतो जो विशिष्ट ऍन्टीबॉडीजद्वारे सहज शोधला जातो.

MHC वर्ग I-एंटीजन कॉम्प्लेक्सचे असेंब्ली अंतःकोशिकीयपणे एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलममध्ये सतत पुढे जाते. त्यामध्ये विषाणूंसह कोणत्याही अंतर्जात संश्लेषित पेप्टाइड्सचा समावेश होतो, जेथे ते विशेष प्रथिने वापरून साइटोप्लाझममधून हस्तांतरित केले जातात, प्रोटीओसमकॉम्प्लेक्समध्ये समाविष्ट असलेले पेप्टाइड MHC वर्ग I ला संरचनात्मक स्थिरता प्रदान करते. त्याच्या अनुपस्थितीत, स्टॅबिलायझरचे कार्य द्वारे केले जाते चेपेरोन (कॅल्नेक्सिन).

एमएचसी वर्ग I एरिथ्रोसाइट्स आणि विलस ट्रॉफोब्लास्ट पेशी (गर्भाच्या नकार प्रतिबंध) वगळता जवळजवळ सर्व पेशींच्या पृष्ठभागावर व्यक्त केला जातो. MHC वर्ग I ची घनता प्रति सेल 7000 रेणूंपर्यंत पोहोचते आणि ते त्याच्या पृष्ठभागाच्या सुमारे 1% व्यापतात. ते बायोसिंथेसिसच्या उच्च दराने दर्शविले जातात - प्रक्रिया 6 तासांत पूर्ण होते वर्ग I MHC ची अभिव्यक्ती साइटोकिन्सच्या प्रभावाखाली वर्धित केली जाते, जसे की γ-इंटरफेरॉन.

मानवांमध्ये सध्या 200 हून अधिक भिन्न रूपे आहेत. एचएलएमी वर्ग. ते जीन्स मॅप करून एन्कोड केलेले आहेत

6 व्या गुणसूत्राच्या तीन मुख्य उपलोकांमध्ये आणि वारशाने मिळतात आणि स्वतंत्रपणे प्रकट होतात: HLA-A, HLA-B आणि HLA-C.लोकस A 60 पेक्षा जास्त रूपे एकत्र करतो, B - 130, आणि C - सुमारे 40. लोकसंख्येतील सबलोसी जनुकांचा स्वतंत्र वारसा अनंत संख्येने पुनरावृत्ती न होणार्‍या संयोजनांची निर्मिती करतो. एचएलएमी वर्ग. प्रत्येक व्यक्ती हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी प्रतिजनांच्या संचाच्या बाबतीत काटेकोरपणे अद्वितीय आहे, अपवाद फक्त एकसारखे जुळे आहेत. मुख्य जैविक भूमिका एचएलएवर्ग I - ते जैविक व्यक्तिमत्व परिभाषित करतात (जैविक पासपोर्ट)आणि इम्युनो-सक्षम पेशींसाठी "स्वतःचे" चिन्हक आहेत. व्हायरस किंवा त्याच्या उत्परिवर्तनाने सेलचा संसर्ग झाल्यामुळे त्याची रचना बदलते एचएलएवर्ग I, जो वस्तू नष्ट करण्यासाठी टी-किलर (CD8 + -lymphocytes) सक्रिय करण्यासाठी सिग्नल आहे.

एचएलएवर्ग I लिम्फोसाइट्सवर मायक्रोलिम्फोसाइटोलिसिसच्या प्रतिक्रियेमध्ये मल्टीपॅरस स्त्रिया, मोठ्या प्रमाणात रक्त संक्रमणानंतर रुग्ण, तसेच मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीज वापरून प्राप्त केलेल्या विशिष्ट सेरासह आढळतात.

MHC वर्ग II च्या रचना आणि कार्यामध्ये अनेक मूलभूत फरक आहेत. कॉम्प्लेक्स दोन नॉन-कॉव्हॅलेंटली लिंक्ड पॉलीपेप्टाइड चेन (α आणि β) द्वारे तयार केले जाते ज्यांची डोमेन रचना समान असते (चित्र 10.1 पहा). दोन्ही साखळ्या ट्रान्समेम्ब्रेन पेप्टाइड्स आहेत आणि साइटोप्लाज्मिक झिल्लीमध्ये अँकर केलेल्या आहेत. MHC वर्ग II मधील Bjerkman अंतर दोन्ही साखळ्यांनी एकाच वेळी तयार होते. त्यात 12-25 एमिनो ऍसिडचे ओलिगोपेप्टाइड असते जे विशिष्ट ऍन्टीबॉडीजसाठी अगम्य असतात. MHC वर्ग II मध्ये पेशीबाह्य वातावरणातून एंडोसाइटोसिसद्वारे कॅप्चर केलेले पेप्टाइड समाविष्ट आहे आणि सेलद्वारेच संश्लेषित केले जात नाही. MHC वर्ग II रेणू मर्यादित संख्येच्या पेशींच्या पृष्ठभागावर व्यक्त केले जातात: डेंड्रिटिक, बी-लिम्फोसाइट्स, टी-हेल्पर्स, सक्रिय मॅक्रोफेज, मास्ट, एपिथेलियल आणि एंडोथेलियल पेशी. अॅटिपिकल पेशींवर MHC वर्ग II चा शोध सध्या इम्युनोपॅथॉलॉजी म्हणून ओळखला जातो. MHC वर्ग II चे जैवसंश्लेषण एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलममध्ये होते आणि प्रतिजन एंडोसाइटोसिस नंतर 1 तासाच्या आत पेशीच्या साइटोप्लाज्मिक झिल्लीवर व्यक्त होते. कॉम्प्लेक्सची अभिव्यक्ती γ-इंटरफेरॉनद्वारे वाढविली जाऊ शकते आणि प्रोस्टॅग्लॅंडिन E 2 द्वारे कमी केली जाऊ शकते.

उंदरांमध्ये, हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी अँटीजेनला आयए-अँटीजेन म्हणतात, आणि मानवांमध्ये, समानतेनुसार - एचएलए II वर्ग.

उपलब्ध डेटानुसार, मानवी शरीरात अत्यंत उच्च बहुरूपता आहे एचएलएवर्ग II, जो मुख्यत्वे β-साखळीच्या संरचनात्मक वैशिष्ट्यांद्वारे निर्धारित केला जातो. कॉम्प्लेक्समध्ये तीन मुख्य स्थानांची उत्पादने समाविष्ट आहेत: HLA- DR, DQ आणि DP. त्याच वेळी, DR लोकस सुमारे 300 एलेलिक फॉर्म, DQ - सुमारे 400 आणि DP - सुमारे 500 एकत्र करते.

MHC वर्ग II ची उपस्थिती आणि प्रकार बी-लिम्फोसाइट्स आणि सेल्युलर प्रतिकारशक्ती प्रतिक्रिया (लिम्फोसाइट्सची मिश्रित संस्कृती) वर सेरोलॉजिकल (मायक्रोलिम्फोसाइटोटोक्सिक चाचणी) मध्ये निर्धारित केले जाते. MHC वर्ग II चे विशिष्ट ऍन्टीबॉडीज वर्ग I प्रमाणेच प्राप्त केले जातात. लिम्फोसाइट्सच्या मिश्र संस्कृतीमध्ये चाचणी केल्याने किरकोळ वर्ग II MHC घटक आढळतात जे सेरोलॉजिकलदृष्ट्या शोधण्यायोग्य नाहीत.

MHC वर्ग II अधिग्रहित रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या समावेशामध्ये गुंतलेले आहेत. प्रतिजन रेणूचे तुकडे पेशींच्या विशेष गटाच्या सायटोप्लाज्मिक झिल्लीवर व्यक्त केले जातात, ज्याला म्हणतात प्रतिजन-सादर.मुख्य म्हणजे डेंड्रिटिक सेल, मॅक्रोफेज आणि बी-लिम्फोसाइट. एमएचसी वर्ग II ची रचना त्यात समाविष्ट असलेल्या पेप्टाइडसह सीडी प्रतिजनांच्या कोफॅक्टर रेणूंच्या संयोजनात टी-हेल्पर्स (CD4 + -लिम्फोसाइट्स) द्वारे समजले जाते आणि त्याचे विश्लेषण केले जाते. परदेशीपणा ओळखण्याच्या बाबतीत, टी-हेल्पर संबंधित इम्युनोसाइटोकिन्सचे संश्लेषण सुरू करते आणि विशिष्ट रोगप्रतिकारक प्रतिसादाची यंत्रणा सक्रिय केली जाते: लिम्फोसाइट्सच्या प्रतिजन-विशिष्ट क्लोनचा प्रसार आणि भेदभाव.

वर वर्णन केलेल्या हिस्टोकॉम्पॅटिबिलिटी प्रतिजनांव्यतिरिक्त, वर्ग III MHC रेणू ओळखले गेले आहेत. त्यांना एन्कोड करणारे जीन्स असलेले लोकस इयत्ता I आणि II मध्ये वेज केलेले असतात आणि त्यांना वेगळे करतात. वर्ग III MHC मध्ये काही पूरक घटक (C2, C4), उष्णता शॉक प्रथिने, ट्यूमर नेक्रोसिस घटक इ.

10.1.4.3. ट्यूमर-संबंधित प्रतिजन

1948-1949 मध्ये. प्रख्यात रशियन सूक्ष्मजीवशास्त्रज्ञ आणि इम्युनोलॉजिस्ट एल.ए. झिल्बरने, कर्करोगाचा विषाणूजन्य सिद्धांत विकसित करताना, ट्यूमर टिश्यूसाठी विशिष्ट प्रतिजनची उपस्थिती सिद्ध केली. नंतर, विसाव्या शतकाच्या 60 च्या दशकात, जी.आय. अबेलेव्ह (उंदरावरील प्रयोगांमध्ये) आणि यु.एस. टाटारिनोव्ह (लोकांची तपासणी करताना) प्राथमिक यकृत कर्करोग असलेल्या रुग्णांच्या रक्ताच्या सीरममध्ये सीरम अल्ब्युमिनचा भ्रूण प्रकार आढळला - α-फेटोप्रोटीन.आजपर्यंत, अनेक ट्यूमर-संबंधित

ny प्रतिजन. तथापि, सर्व ट्यूमरमध्ये विशिष्ट मार्कर प्रतिजन नसतात किंवा सर्व मार्करमध्ये कठोर ऊतक विशिष्टता नसते.

ट्यूमर-संबंधित प्रतिजनांचे स्थानिकीकरण आणि उत्पत्तीनुसार वर्गीकरण केले जाते. भेद करा मठ्ठा,बाह्य वातावरणात ट्यूमर पेशींद्वारे स्रावित, आणि पडदानंतरचे म्हणतात ट्यूमर-विशिष्ट प्रत्यारोपण प्रतिजन,किंवा TSTA(इंग्रजीतून. ट्यूमर-विशिष्ट प्रत्यारोपण प्रतिजन).

विषाणूजन्य, भ्रूण, सामान्य ओव्हरएक्सप्रेस्ड आणि उत्परिवर्ती ट्यूमर-संबंधित प्रतिजन देखील वेगळे केले जातात. व्हायरल- ऑन्कोव्हायरसची उत्पादने आहेत, भ्रूणसामान्यतः भ्रूण कालावधीत संश्लेषित केले जातात. सुप्रसिद्ध α-fetoprotein (भ्रूण अल्ब्युमिन), अंडकोषातील सामान्य प्रथिने (MAGE 1,2,3, इ.), मेलेनोमा, स्तनाचा कर्करोग इ.चे चिन्हक. कोरिओनिक गोनाडोट्रॉपिन, सामान्यत: प्लेसेंटामध्ये संश्लेषित केले जाते, कोरिओकार्सिनोमा आणि इतर ट्यूमरमध्ये आढळते. मेलेनोमामध्ये, सामान्य एंजाइम टायरोसिनेज मोठ्या प्रमाणात संश्लेषित केले जाते. पासून उत्परिवर्तीप्रथिने प्रथिने नोंद करावी रास- ट्रान्समेम्ब्रेन सिग्नल वहन मध्ये गुंतलेली GTP-बाइंडिंग प्रोटीन. स्तन आणि स्वादुपिंडाच्या कर्करोगाचे मार्कर, आतड्यांसंबंधी कार्सिनोमा सुधारित म्यूसिन आहेत (MUC 1, 2, इ).

बहुतेक प्रकरणांमध्ये, ट्यूमर-संबंधित प्रतिजन ही जीन्सची अभिव्यक्ती उत्पादने असतात जी सामान्यतः भ्रूण कालावधीत चालू असतात. ते कमकुवत इम्युनोजेन्स आहेत, जरी काही प्रकरणांमध्ये ते सायटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स (टी-किलर) ची प्रतिक्रिया निर्माण करू शकतात आणि MHC रेणूंचा भाग म्हणून ओळखले जातात. (HLA)मी वर्ग. ट्यूमर-संबंधित प्रतिजनांविरूद्ध संश्लेषित विशिष्ट प्रतिपिंड ट्यूमरच्या वाढीस प्रतिबंध करत नाहीत.

१०.१.४.४. सीडी प्रतिजन

सेल झिल्लीवर, समूह प्रतिजन आढळतात जे विशिष्ट आकारात्मक आणि कार्यात्मक वैशिष्ट्यांसह पेशी एकत्र करतात. या रेणूंना सेल डिफरेंशन क्लस्टर प्रतिजन किंवा सीडी प्रतिजन म्हणतात. सेल भिन्नता प्रतिजन,किंवा क्लस्टर व्याख्या).संरचनात्मकदृष्ट्या, ते ग्लायकोप्रोटीन्स आहेत आणि बहुतेक भाग इम्युनोग्लोबुलिन सुपरफॅमिलीशी संबंधित आहेत.

सीडी मार्करची यादी बरीच विस्तृत आहे आणि त्यात सुमारे 200 पर्यायांचा समावेश आहे. सीडी प्रतिजनांच्या विविधतेमध्ये, रोगप्रतिकारक पेशींचे मार्कर सर्वात मोठ्या प्रमाणावर वापरले जातात. उदाहरणार्थ, CD3 हे T-lymphocytes, CD4 - T-helpers, आणि CD8 - cytotoxic T-lymphocytes, T-Killers, CD11a - मोनो- आणि ग्रॅन्युलोसाइट्स, CD11b - नैसर्गिक हत्यारे, CD19-22 - B- यांच्या लोकसंख्येमध्ये व्यक्त केले जाते. लिम्फोसाइट्स संरचनेबद्दलची माहिती जीनोमच्या वेगवेगळ्या भागांमध्ये एन्कोड केलेली आहे आणि अभिव्यक्ती सेल भिन्नतेच्या टप्प्यावर आणि त्याच्या कार्यात्मक स्थितीवर अवलंबून असते.

इम्युनोडेफिशियन्सी राज्यांच्या निदानामध्ये सीडी प्रतिजन महत्वाचे आहेत. मोनोक्लोनल ऍन्टीबॉडीज वापरून इम्यूनोलॉजिकल प्रतिक्रियांमध्ये सीडी मार्करचे निर्धारण केले जाते.

१०.१.५. सूक्ष्मजीव प्रतिजन

१०.१.५.१. जिवाणू प्रतिजन

जिवाणू पेशीच्या संरचनेत, फ्लॅगेला, सोमॅटिक, कॅप्सुलर आणि काही इतर प्रतिजन वेगळे केले जातात (चित्र 10.2). फ्लॅगेला,किंवा एच-प्रतिजन,त्यांच्या फ्लॅगेलामध्ये स्थानिकीकृत आणि कॉन्ट्रॅक्टाइल प्रोटीन फ्लॅगेलिनच्या एपिटोप्सचे प्रतिनिधित्व करतात. गरम केल्यावर, फ्लॅगेलिन विकृत होतो आणि एच-प्रतिजन त्याची विशिष्टता गमावते. फिनॉल या प्रतिजनावर कार्य करत नाही.

सोमाटिक,किंवा ओ प्रतिजनबॅक्टेरियाच्या सेल भिंतीशी संबंधित. हे lipopolysaccharides वर आधारित आहे. ओ-प्रतिजन थर्मोस्टेबल आहे आणि दीर्घकाळ उकळल्याने नष्ट होत नाही. तथापि, अल्डीहाइड्स (उदाहरणार्थ, फॉर्मेलिन) आणि अल्कोहोल त्याच्या संरचनेत व्यत्यय आणतात.

जर तुम्ही फ्लॅगेला असलेल्या जिवंत जीवाणू असलेल्या प्राण्याला लसीकरण केले तर O- आणि H- प्रतिजैविकांना एकाच वेळी अँटीबॉडीज तयार होतील. प्राण्यांना उकडलेल्या संस्कृतीचा परिचय सोमाटिक प्रतिजनासाठी प्रतिपिंडांचे जैवसंश्लेषण उत्तेजित करते. फिनॉलने उपचार केलेल्या बॅक्टेरियाच्या संस्कृतीमुळे फ्लॅगेलर प्रतिजनांना प्रतिपिंडे तयार होतात.

कॅप्सूल,किंवा के-प्रतिजन,कॅप्सूल बनवणाऱ्या बॅक्टेरियामध्ये आढळतात. नियमानुसार, के-अँटीजनमध्ये अम्लीय पॉलिसेकेराइड्स (युरोनिक ऍसिड) असतात. त्याच वेळी, ऍन्थ्रॅक्स बॅसिलसमध्ये, हे प्रतिजन पॉलीपेप्टाइड साखळीपासून तयार केले जाते. उष्णतेच्या संवेदनशीलतेवर आधारित के प्रतिजनचे तीन प्रकार आहेत: A, B आणि L.

तांदूळ. १०.२.मूलभूत जिवाणू प्रतिजन (मजकूरातील स्पष्टीकरण)

सर्वोच्च थर्मल स्थिरता हे गट ए चे वैशिष्ट्य आहे - ते दीर्घकाळ उकळल्यानंतरही विकृत होत नाहीत. गट बी 60 डिग्री सेल्सियस पर्यंत कमी गरम (सुमारे 1 तास) सहन करतो. या तापमानात एल गट झपाट्याने नष्ट होतो. म्हणून, बॅक्टेरियाच्या संवर्धनाच्या दीर्घकाळ उकळण्याद्वारे के-एंटीजनचे आंशिक काढून टाकणे शक्य आहे.

विषमज्वराच्या कारक घटकाच्या पृष्ठभागावर आणि इतर एन्टरोबॅक्टेरिया जे अत्यंत विषाणूजन्य असतात, कॅप्सुलर प्रतिजनाचा एक विशेष प्रकार आढळू शकतो. त्याला नाव मिळाले विषाणू प्रतिजन,किंवा व्ही प्रतिजन.या प्रतिजन किंवा त्याच्याशी संबंधित प्रतिपिंडे शोधणे हे महान निदान मूल्याचे आहे.

जीवाणूजन्य बॅक्टेरियामध्ये प्रतिजैविक गुणधर्म देखील असतात. प्रथिने विष, एंजाइमआणि इतर काही पदार्थ जे जीवाणूंद्वारे वातावरणात स्रवतात (उदाहरणार्थ, कंद-

कुलीन). टिटॅनस, डिप्थीरिया आणि बोट्युलिनम टॉक्सिन्स हे मजबूत पूर्ण वाढ झालेल्या प्रतिजनांपैकी आहेत, म्हणून त्यांचा वापर आण्विक लस - टॉक्सॉइड्स मिळविण्यासाठी केला जातो.

काही जीवाणूंच्या प्रतिजैविक रचनेत, तीव्र उच्चारित इम्युनोजेनिसिटी असलेल्या प्रतिजनांचा समूह ओळखला जातो, ज्याची जैविक क्रिया रोगजनकांच्या रोगजनकतेच्या निर्मितीमध्ये महत्त्वाची भूमिका बजावते - विशिष्ट प्रतिपिंडांद्वारे अशा प्रतिजनांचे बंधन विषाणूजन्य गुणधर्म जवळजवळ पूर्णपणे निष्क्रिय करते. सूक्ष्मजीव आणि त्यास प्रतिकारशक्ती प्रदान करते. या प्रतिजनांना म्हणतात संरक्षणात्मक

10.1.5.2. व्हायरस प्रतिजन

विषाणूजन्य कणांच्या संरचनेत, आहेत आण्विक(किंवा गाय), कॅप्सिड(किंवा शेल) आणि सुपरकॅपसिडप्रतिजन काही विषाणूजन्य कणांच्या पृष्ठभागावर, विशेष व्ही प्रतिजन- हेमॅग्लुटिनिन आणि एनजाइम न्यूरामिनिडेस. व्हायरस प्रतिजन उत्पत्तीमध्ये भिन्न असतात. त्यापैकी काही व्हायरस-विशिष्ट आहेत, व्हायरसच्या न्यूक्लिक अॅसिडमध्ये एन्कोड केलेले आहेत. यजमान पेशीचे इतर घटक (कार्बोहायड्रेट्स, लिपिड्स) व्हायरसच्या जन्माच्या वेळी नवोदित होऊन त्याचे सुपरकॅप्सिड तयार करतात.

व्हायरियनची प्रतिजैविक रचना व्हायरल कणांच्या संरचनेवर अवलंबून असते. फक्त संघटित व्हायरसमध्ये, प्रतिजन न्यूक्लियोप्रोटीनशी संबंधित असतात. हे पदार्थ पाण्यात अत्यंत विरघळणारे असतात आणि म्हणून त्यांना S-antigens (लॅटमधून. उपाय- उपाय). जटिल विषाणूंमध्ये, काही प्रतिजैविक न्यूक्लियोकॅप्सिडशी संबंधित असतात, तर इतर बाह्य शेल किंवा सुपरकॅप्सिडमध्ये असतात.

अनेक विषाणूंचे प्रतिजन उच्च प्रमाणात परिवर्तनशीलतेद्वारे दर्शविले जातात, जे व्हायरसच्या अनुवांशिक सामग्रीमध्ये सतत उत्परिवर्तनांशी संबंधित असतात. एक उदाहरण म्हणजे इन्फ्लूएंझा व्हायरस,

१०.१.६. मॅक्रोऑरगॅनिझममधील प्रतिजनासह होणार्‍या प्रक्रिया

अँटिजेनिक हस्तक्षेप ही कालांतराने विशिष्ट गतिशीलतेसह एक चरण-दर-चरण प्रक्रिया आहे. त्याच वेळी, मॅक्रोऑर्गॅनिझममध्ये दिसण्याच्या आणि वितरणाच्या प्रत्येक टप्प्यावर, प्रतिजन विविध रोग प्रतिकारशक्ती घटकांच्या (टेबल 10.1) विकसित नेटवर्कमधून शक्तिशाली विरोधाचा सामना करतो.

तक्ता 10.1.मॅक्रोऑर्गनिझममध्ये प्रतिजन प्रक्रिया

मॅक्रोऑर्गेनिझममध्ये ऍन्टीजनचे प्रवेश आणि वितरण करण्याचे अनेक मार्ग आहेत. ते मॅक्रोऑर्गॅनिझममध्येच दिसू शकतात (अंतर्जात उत्पत्ती) किंवा बाहेरून (बाह्य उत्पत्ती) येऊ शकतात. एक्सोजेनस ऍन्टीजेन्स मॅक्रोऑर्गॅनिझममध्ये प्रवेश करू शकतात:

त्वचा आणि श्लेष्मल झिल्लीतील दोषांद्वारे (जखम, मायक्रोट्रॉमा, कीटक चावणे, स्क्रॅचिंग इत्यादींचा परिणाम म्हणून);

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये शोषण करून (एपिथेलियल पेशींद्वारे एंडोसाइटोसिस);

इंटरसेल्युलर (अपूर्ण फॅगोसाइटोसिससह);

शरीरात, प्रतिजन लिम्फ (लिम्फोजेनिक मार्ग) आणि रक्त (हेमॅटोजेनस मार्ग) सह विविध अवयव आणि ऊतींमध्ये पसरू शकते. शिवाय, बहुतेकदा ते लिम्फ नोड्स, प्लीहा, तसेच यकृत, आतडे आणि इतर अवयवांच्या लिम्फॉइड संचयांमध्ये फिल्टर केले जाते, जेथे ते रोगप्रतिकारक संरक्षण घटकांच्या संपर्कात येते.

या घटकांचा प्रतिसाद जवळजवळ लगेच येतो. जन्मजात प्रतिकारशक्तीचे घटक प्रथम कार्यात येतात, कारण ही प्रणाली सक्रिय होण्यासाठी जास्त वेळ लागत नाही. जर प्रतिजन 4 तासांच्या आत निष्क्रिय किंवा काढून टाकले गेले नाही, तर अधिग्रहित रोग प्रतिकारशक्ती सक्रिय केली जाते: विशिष्ट ओळख प्रदान केली जाते "मित्र किंवा शत्रू"नियामक घटक (साइटोकिन्स) आणि रोगप्रतिकारक संरक्षण (विशिष्ट प्रतिपिंडे, प्रतिजन-प्रतिक्रियाशील लिम्फोसाइट्सचे क्लोन) तयार केले जातात.

प्रक्रियेतील त्यांच्या सहभागाची पर्वा न करता, मॅक्रोऑरगॅनिझमच्या रोगप्रतिकारक संरक्षणाच्या सर्व दुवे आणि स्तरांचा एकत्रित प्रभाव या उद्देशाने आहे:

प्रतिजन रेणूच्या जैविक दृष्ट्या सक्रिय साइटचे बंधन आणि अवरोधित करणे;

प्रतिजनाचा नाश किंवा नकार;

मॅक्रोऑर्गॅनिझममधून प्रतिजन अवशेषांचा वापर, अलगाव (एनकॅप्सुलेशन) किंवा काढून टाकणे.

परिणामी, होमिओस्टॅसिसची जीर्णोद्धार आणि मॅक्रोऑर्गनिझमची संरचनात्मक अखंडता प्राप्त होते. समांतर, एक रोगप्रतिकारक स्मृती, सहनशीलता किंवा ऍलर्जी तयार होते.

१०.२. मानवी रोगप्रतिकार प्रणाली

शरीराच्या अंतर्गत वातावरणाच्या अनुवांशिक स्थिरतेचे निरीक्षण करणे, त्याची जैविक आणि प्रजातींची ओळख जतन करणे हे विशिष्ट कार्य रोगप्रतिकारक प्रणालीद्वारे केले जाते.

१०.२.१. रोगप्रतिकारक प्रणालीचे संरचनात्मक आणि कार्यात्मक घटक

रोगप्रतिकार प्रणाली ही एक विशेष, शारीरिकदृष्ट्या वेगळी लिम्फॉइड ऊतक आहे. हे संपूर्ण शरीरात विविध लिम्फॉइड फॉर्मेशन्स आणि वैयक्तिक पेशींच्या रूपात वितरीत केले जाते आणि शरीराच्या वजनाच्या 1-2% असते. शारीरिकदृष्ट्या, रोगप्रतिकारक प्रणाली मध्यवर्ती आणि परिघीय अवयवांमध्ये विभागली गेली आहे; कार्यात्मकदृष्ट्या, ते पेशी पुनरुत्पादन आणि निवड (अस्थिमज्जा, थायमस), बाह्य वातावरणाचे नियंत्रण किंवा बाह्य हस्तक्षेप (त्वचेच्या लिम्फॉइड प्रणाली आणि श्लेष्मल त्वचा) च्या अवयवांमध्ये विभागले गेले आहे. , अंतर्गत वातावरणाच्या अनुवांशिक स्थिरतेचे नियंत्रण (प्लीहा, लिम्फ नोड्स, यकृत, रक्त, लिम्फ).

मुख्य कार्यशील पेशी लिम्फोसाइट्स आहेत. शरीरात त्यांची संख्या 10 12 पर्यंत पोहोचते. रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या कार्यात्मक पेशींमध्ये मोनोन्यूक्लियर आणि ग्रॅन्युलर ल्युकोसाइट्स, मास्ट आणि डेंड्रिटिक पेशी देखील समाविष्ट असतात. काही पेशी रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या वैयक्तिक अवयवांमध्ये केंद्रित असतात, तर काही संपूर्ण शरीरात मुक्तपणे फिरतात. प्रतिरक्षा प्रणालीची योजनाबद्ध रचना अंजीर मध्ये दर्शविली आहे. १०.३.

10.2.1.1. रोगप्रतिकारक प्रणालीचे मध्यवर्ती अवयव

रोगप्रतिकारक प्रणालीचे मध्यवर्ती अवयव, अस्थिमज्जा आणि थायमस ग्रंथी किंवा थायमस, रोगप्रतिकारक प्रणाली पेशींच्या पुनरुत्पादन आणि निवडीसाठी अवयव आहेत. येथे होत आहे लिम्फोपोईसिस- लिम्फोसाइट्सचा जन्म, पुनरुत्पादन (प्रसार) आणि पूर्ववर्ती किंवा परिपक्व नॉन-इम्यून (निरागस) पेशींच्या टप्प्यात फरक, तसेच त्यांचे "प्रशिक्षण". पक्ष्यांमध्ये, फॅब्रिशियसचा बर्सा हा रोगप्रतिकारक शक्तीच्या मध्यवर्ती अवयवांपैकी एक आहे. (बर्सा फॅब्रिसी),क्लोकाच्या क्षेत्रामध्ये स्थानिकीकृत.

अस्थिमज्जाहाडांच्या स्पंजयुक्त पदार्थात स्थित (ट्यूब्युलर हाडे, स्टर्नम, बरगड्या इ.) येथे प्लुरिपोटेंट स्टेम सेल (PPSC) आहेत, जे ro-

तांदूळ. १०.३.मानवी रोगप्रतिकारक प्रणालीचे अवयव

रोगप्रतिकारक पेशींसह सर्व रक्त पेशींचे पूर्ववर्ती. अस्थिमज्जाच्या स्ट्रोमामध्ये, बी- आणि टी-लिम्फोसाइट्सचे पूर्ववर्ती तयार होतात, जे नंतर अनुक्रमे मॅक्रोऑर्गनिझम आणि थायमसच्या बी-झोनमध्ये स्थलांतरित होतात. फॅगोसाइट्स आणि काही डेंड्रिटिक पेशी देखील अस्थिमज्जामध्ये तयार होतात. हे प्लाझ्मा पेशी देखील शोधू शकते - बी-लिम्फोसाइट्सच्या टर्मिनल भिन्नतेचा परिणाम.

थायमस, थायमस,किंवा गलगंड,रेट्रोस्टर्नल स्पेसच्या वरच्या भागात स्थित आहे. हा अवयव विशेष मॉर्फोजेनेसिसद्वारे ओळखला जातो. गर्भाच्या विकासादरम्यान थायमस तयार होतो. जन्माच्या वेळी, थायमसचे वजन 10-15 ग्रॅमपर्यंत पोहोचते, ते शेवटी पाच वर्षांच्या वयापर्यंत परिपक्व होते आणि 10-12 वर्षांच्या वयापर्यंत (वजन 30-40 ग्रॅम) त्याच्या कमाल आकारात पोहोचते. तारुण्य कालावधीनंतर, अवयवाची उत्क्रांती सुरू होते - लिम्फॉइड ऊतक वसा आणि संयोजी ऊतकांद्वारे बदलले जाते.

थायमसमध्ये लोब्युलर रचना असते. त्याच्या संरचनेत, मेंदू आणि कॉर्टिकल स्तर वेगळे केले जातात. कॉर्टिकल लेयरच्या स्ट्रोमामध्ये कॉर्टेक्सच्या मोठ्या संख्येने एपिथेलियल पेशी असतात, ज्यांना "नर्स सेल्स" म्हणतात, जे त्यांच्या प्रक्रियेसह, एक बारीक-जाळीदार नेटवर्क तयार करतात जेथे परिपक्व लिम्फोसाइट्स असतात. थायमसच्या डेंड्रिटिक पेशी बॉर्डरलाइन, कॉर्टेक्स-मेड्युला लेयरमध्ये असतात आणि मेडुलाच्या एपिथेलियल पेशी मेडुलामध्ये असतात.

टी-लिम्फोसाइट्सचे पूर्ववर्ती अस्थिमज्जा पासून थायमसच्या कॉर्टिकल लेयरमध्ये येतात. येथे, थायमिक घटकांच्या प्रभावाखाली, ते सक्रियपणे गुणाकार करतात, प्रौढ टी-लिम्फोसाइट्समध्ये फरक करतात (वळतात) आणि परदेशी प्रतिजैविक निर्धारक ओळखण्यासाठी "शिकतात".

शिकण्याच्या प्रक्रियेचा समावेश होतो सकारात्मकआणि नकारात्मक निवड."शिक्षण" चा निकष म्हणजे टी-सेल प्रतिजैविक रिसेप्शनची गुणवत्ता (विशिष्टता आणि आत्मीयता) आणि सेल व्यवहार्यता.

सकारात्मक निवडएपिथेलियल पेशींच्या मदतीने कॉर्टिकल लेयरमध्ये उद्भवते. त्याचे सार टी-लिम्फोसाइट क्लोनच्या देखरेखीमध्ये आहे, ज्याचे रिसेप्टर्स स्वतःच्या ओलिगोपेप्टाइड्सच्या संरचनेची पर्वा न करता, एपिथेलियल पेशींवर व्यक्त केलेल्या MHC रेणूंना प्रभावीपणे बांधतात. कॉर्टेक्सच्या एपिथेलियल पेशी थायमस वाढीचे घटक स्राव करतात जे टी-लिम्फोसाइट्सचे पुनरुत्पादन सक्रिय करतात.

नकारात्मक निवडथायमसच्या बॉर्डर कॉर्टिकल-मेडुला झोनमध्ये डेन्ड्रिटिक पेशी कार्यान्वित करा. टी-लिम्फोसाइट्सचे ऑटोरिएक्टिव क्लोन काढणे हे त्याचे ध्येय आहे. MHC-ऑटोलॉगस पेप्टाइड कॉम्प्लेक्सला सकारात्मक प्रतिसाद देणाऱ्या पेशी त्यांच्यामध्ये ऍपोप्टोसिस प्रवृत्त करून मारल्या जातात.

निवडीच्या परिणामी, 99% पेक्षा जास्त टी-लिम्फोसाइट्स चाचणीचा सामना करत नाहीत आणि मरतात. ऑटोलॉगस MHC च्या संयोगाने केवळ 1% पेक्षा कमी पेशी परिपक्व स्वरूपात बदलतात. दररोज, सुमारे 10% प्रौढ "प्रशिक्षित" टी-लिम्फोसाइट्स रक्त आणि लिम्फ प्रवाहासह थायमस सोडतात आणि विविध अवयव आणि ऊतींमध्ये स्थलांतर करतात.

थायमसमधील टी-लिम्फोसाइट्सची परिपक्वता आणि "प्रशिक्षण" रोग प्रतिकारशक्तीच्या निर्मितीसाठी आवश्यक आहे. थायमसच्या विकासामध्ये जन्मजात दोष असलेल्या थायमसची अनुपस्थिती किंवा अविकसितता - ऍप्लासिया किंवा अंगाचा हायपोप्लासिया, त्याचे शस्त्रक्रिया काढून टाकणे किंवा रेडिएशनचे नुकसान झाल्यामुळे मॅक्रोऑर्गॅनिझमच्या रोगप्रतिकारक संरक्षणाच्या प्रभावीतेमध्ये तीव्र घट होते. दरम्यान, प्रौढांमध्ये थायमेक्टॉमीमुळे रोगप्रतिकारक शक्तीमध्ये गंभीर दोष उद्भवत नाहीत.

10.2.1.2. रोगप्रतिकारक प्रणालीचे परिधीय अवयव

रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या परिघीय अवयवांमध्ये प्लीहा, लिम्फ नोड्स, अपेंडिक्स, यकृत, घशाच्या अंगठ्याचे टॉन्सिल, समूह लिम्फ फॉलिकल्स, रक्त, लिम्फ इ. या अवयवांमध्ये इम्यूनोजेनेसिस होतो - इम्युनोजेनेसिसच्या पूर्ववर्ती घटकांचे पुनरुत्पादन आणि अंतिम परिपक्वता. पेशी आणि रोगप्रतिकारक पाळत ठेवली जाते. कार्यात्मक दृष्टीने, रोगप्रतिकारक प्रणालीचे परिधीय अवयव शरीराच्या अंतर्गत वातावरणावर (लिम्फ नोड्स, प्लीहा, स्थलांतरित ऊतक पेशी) आणि त्याची त्वचा आणि श्लेष्मल पडदा (परिशिष्ट, लिम्फ फोलिकल्स आणि संचय) नियंत्रित करणारे अवयवांमध्ये विभागले जाऊ शकतात.

लिम्फ नोड्स- बीन-आकाराच्या लहान गोलाकार शारीरिक रचना, जे लिम्फॅटिक वाहिन्यांसह स्थित आहेत. शरीराच्या प्रत्येक भागात प्रादेशिक लिम्फ नोड्स असतात. एकूण, मानवी शरीरात 1000 पर्यंत लिम्फ नोड्स आहेत. लिम्फ नोड्स जैविक चाळणीचे कार्य करतात - लिम्फ त्यांच्याद्वारे फिल्टर केले जाते आणि प्रतिजन टिकवून ठेवतात आणि केंद्रित केले जातात. 1 तासात सरासरी 10 9 लिम्फोसाइट्स लिम्फ नोडमधून जातात.

लिम्फ नोडच्या संरचनेत, कॉर्टेक्स आणि मेडुला वेगळे केले जातात. कॉर्टेक्सचा स्ट्रोमा संयोजी ऊतक ट्रॅबेक्युलेद्वारे विभागांमध्ये विभागलेला आहे. यात वरवरचा कॉर्टिकल लेयर आणि पॅराकोर्टिकल झोन असतो. वरवरच्या कॉर्टिकल लेयरच्या क्षेत्रांमध्ये, बी-लिम्फोसाइट्स (जर्मिनल केंद्रे) च्या पुनरुत्पादनाच्या केंद्रांसह लिम्फॅटिक फॉलिकल्स असतात. फॉलिक्युलर डेन्ड्रिटिक पेशी देखील येथे आढळतात, बी-लिम्फोसाइट्सच्या परिपक्वतामध्ये योगदान देतात. पॅराकोर्टिकल लेयर हा टी-लिम्फोसाइट्स आणि इंटरडिजिटल डेंड्रिटिक पेशींचा एक झोन आहे, त्वचेच्या लॅन्गरहॅन्स पेशींचे वंशज. मेड्युला संयोजी ऊतकांच्या स्ट्रँडद्वारे तयार होते, ज्यामध्ये मॅक्रोफेज आणि प्लाझ्मा पेशी असतात.

लिम्फ नोडच्या आत, इम्युनो-सक्षम पेशींचे प्रतिजैविक उत्तेजित होणे उद्भवते आणि विशिष्ट रोगप्रतिकारक प्रतिसाद प्रणाली सक्रिय केली जाते, ज्याचा उद्देश प्रतिजन निष्प्रभावी करणे आहे.

प्लीहाहा एक अवयव आहे ज्याद्वारे सर्व रक्त फिल्टर केले जाते. हे डाव्या इलियाक प्रदेशात स्थित आहे आणि एक लोबड रचना आहे. लिम्फॉइड टिश्यू पांढरा लगदा बनवतात. संरचनेत, प्राथमिक, पेरिअर्टेरियल लिम्फॉइड फॉलिकल्स (त्यांच्या मार्गावर धमन्याभोवती असतात) आणि प्राथमिक फॉलिकल्सच्या सीमेवर स्थित दुय्यम, वेगळे केले जातात. प्राथमिक लिम्फॉइड संचय प्रामुख्याने टी-लिम्फोसाइट्स आणि दुय्यम - बी-लिम्फोसाइट्स आणि प्लाझ्मा पेशींद्वारे केले जाते. याव्यतिरिक्त, प्लीहाच्या स्ट्रोमामध्ये फागोसाइट्स आणि जाळीदार डेंड्रिटिक पेशी आढळतात.

प्लीहामध्ये, चाळणीप्रमाणे, रक्तप्रवाहात असलेले प्रतिजन आणि वृद्ध लाल रक्तपेशी टिकवून ठेवल्या जातात. या अवयवाला एरिथ्रोसाइट कब्रस्तान म्हणतात. येथे, रोगप्रतिकारक पेशींचे प्रतिजैविक उत्तेजित होणे, प्रतिजनला विशिष्ट रोगप्रतिकारक प्रतिसाद विकसित करणे आणि त्याचे तटस्थीकरण घडते.

यकृतरोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये विशेष भूमिका बजावते. त्यात सर्व टिश्यू मॅक्रोफेजपैकी अर्ध्याहून अधिक आणि बहुतेक नैसर्गिक किलर असतात. यकृतातील लिम्फॉइड लोकसंख्या अन्न प्रतिजनांना सहनशीलता प्रदान करते आणि मॅक्रोफेजेस रोगप्रतिकारक संकुलांचा वापर करतात, ज्यात वृद्धत्वाच्या एरिथ्रोसाइट्सवर शोषले जातात.

गट लिम्फॅटिक follicles(पेयर्स पॅचेस) हे लहान आतड्याच्या अस्तरामध्ये लिम्फॉइड टिश्यूचे संचय आहेत. अशा प्रकारची रचना caecum च्या परिशिष्टात देखील आढळते - परिशिष्ट. याव्यतिरिक्त, संपूर्ण

गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टमध्ये, अन्ननलिकेपासून सुरू होणारे आणि गुदद्वारापर्यंत समाप्त होणारे, एकल लिम्फॅटिक फॉलिकल्स असतात. ते आतड्यांसंबंधी श्लेष्मल त्वचा आणि त्याच्या लुमेनला स्थानिक प्रतिकारशक्ती प्रदान करतात आणि त्याच्या सामान्य मायक्रोफ्लोराची प्रजाती आणि परिमाणात्मक रचना नियंत्रित करतात.

फॉर्ममध्ये लिम्फॉइड घटकांचे संचय घशाच्या अंगठीचे टॉन्सिलनासोफरीनक्स, तोंडी पोकळी आणि वरच्या श्वसनमार्गामध्ये स्थानिक प्रतिकारशक्ती प्रदान करते, त्यांच्या श्लेष्मल त्वचेचे सूक्ष्मजंतू आणि इतर अनुवांशिकरित्या परदेशी एजंट्सच्या प्रवेशापासून संरक्षण करते जे हवेतील थेंब किंवा हवेतील धूळ द्वारे प्रसारित करते आणि स्थानिक नॉर्मोफ्लोरा नियंत्रित करते.

लिम्फ- शरीराचे द्रव ऊतक, जे लिम्फॅटिक वाहिन्या आणि नोड्समध्ये असतात. त्यात इंटरस्टिशियल फ्लुइडमधून येणारे सर्व संयुगे समाविष्ट आहेत. लिम्फचे मुख्य आणि व्यावहारिकदृष्ट्या एकमेव पेशी लिम्फोसाइट्स आहेत. त्याच्या संरचनेत, या पेशी शरीरात रक्ताभिसरण करतात.

एटी रक्तपूर्ववर्ती आणि परिपक्व टी- आणि बी-लिम्फोसाइट्स, पॉलिमॉर्फोन्यूक्लियर ल्युकोसाइट्स, मोनोसाइट्स प्रसारित होतात. ल्युकोसाइट्सच्या एकूण संख्येपैकी 30% लिम्फोसाइट्स बनतात. त्याच वेळी, रक्तामध्ये लिम्फोसाइट्सच्या एकूण संख्येपैकी 2% पेक्षा कमी असते.

10.2.1.3. रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशी

रोगप्रतिकारक संरक्षणाचे विशिष्ट कार्य थेट मायलॉइड आणि लिम्फॉइड रक्तातील जंतूंच्या असंख्य पेशींद्वारे केले जाते: लिम्फोसाइट्स, फागोसाइट्स आणि डेंड्रिटिक पेशी. या रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या मुख्य पेशी आहेत. त्यांच्या व्यतिरिक्त, इतर अनेक पेशी लोकसंख्या (एपिथेलियम, एंडोथेलियम, फायब्रोब्लास्ट्स इ.) रोगप्रतिकारक प्रतिसादात सामील असू शकतात. कार्यात्मक क्रियाकलाप, मार्कर (विशिष्ट आण्विक लेबले), रिसेप्टर उपकरणे आणि बायोसिंथेटिक उत्पादनांनुसार या पेशी आकृतिशास्त्रानुसार भिन्न असतात. तरीसुद्धा, रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या बहुतेक पेशी जवळच्या अनुवांशिक संबंधांद्वारे एकत्रित केल्या जातात: त्यांच्याकडे एक सामान्य पूर्ववर्ती आहे, एक प्लुरिपोटेंट अस्थिमज्जा स्टेम सेल (चित्र 10.4).

रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशींच्या साइटोप्लाज्मिक झिल्लीच्या पृष्ठभागावर, विशेष रेणू असतात जे त्यांचे मार्कर म्हणून काम करतात. गेल्या शतकाच्या 80 च्या दशकात, मानवी ल्यूकोसाइट्सच्या झिल्ली मार्करचे आंतरराष्ट्रीय नामकरण स्वीकारले गेले, ज्याला म्हणतात. "सीडी प्रतिजन"(सारणी 10.2)

तांदूळ. १०.४.इम्युनोजेनेसिसची योजना (मजकूरातील स्पष्टीकरण)

तक्ता 10.2.रोगप्रतिकारक प्रतिसादात गुंतलेल्या पेशींचे मुख्य सीडी-मार्कर

टेबल चालू ठेवणे. १०.२

टेबलचा शेवट. १०.२

नोंद. ADCC - प्रतिपिंड-आश्रित सेल-मध्यस्थ सायटोटॉक्सिसिटी; APC - प्रतिजन-प्रस्तुत पेशी.

कार्यात्मक क्रियाकलापांनुसार, रोगप्रतिकारक प्रतिसादात भाग घेणार्‍या पेशी नियामक (प्रेरक), प्रभावक आणि प्रतिजन-प्रस्तुत मध्ये विभागल्या जातात. नियामकपेशी मध्यस्थ तयार करून रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या घटकांचे कार्य नियंत्रित करतात - इम्युनोसाइटोकाइन्स आणि लिगँड्स. या पेशी रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या विकासाची दिशा, त्याची तीव्रता आणि कालावधी ठरवतात. इफेक्टर्सऑब्जेक्टवर थेट परिणाम करून किंवा विशिष्ट प्रभावासह (अँटीबॉडीज, विषारी पदार्थ, मध्यस्थ इ.) जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या जैवसंश्लेषणाद्वारे रोगप्रतिकारक संरक्षणाचे थेट निष्पादक आहेत.

प्रतिजन सादर करणारे पेशीएक जबाबदार कार्य करा: ते एमएचसी वर्ग II सह कॉम्प्लेक्सचा भाग म्हणून इम्युनोकम्पेटेंट टी पेशींना कॅप्चर करतात, प्रक्रिया करतात (मर्यादित प्रोटीओलिसिसद्वारे प्रक्रिया करतात) आणि प्रतिजन सादर करतात. एपीसीमध्ये प्रतिजनासाठी विशिष्टता नसते. MHC वर्ग II रेणूमध्ये इंटरसेल्युलर माध्यमातून एंडोसाइटोज केलेले कोणतेही ऑलिगोपेप्टाइड्स समाविष्ट असू शकतात, स्व आणि परदेशी दोन्ही. हे स्थापित केले गेले आहे की बहुतेक वर्ग II MHC कॉम्प्लेक्समध्ये ऑटोजेनस रेणू असतात आणि फक्त एक लहान प्रमाणात - परदेशी सामग्री.

MHC वर्ग II व्यतिरिक्त, APC सह-उत्तेजक घटक (CD40, 80, 86) आणि अनेक आसंजन रेणू व्यक्त करतात. नंतरचे टी-हेल्परसह APC चा जवळचा, अवकाशीयदृष्ट्या स्थिर आणि दीर्घकालीन संपर्क प्रदान करतात. याव्यतिरिक्त, APCs CD1 रेणू व्यक्त करतात, ज्याचा वापर लिपो-युक्त किंवा पॉलिसेकेराइड प्रतिजन सादर करण्यासाठी केला जाऊ शकतो.

मुख्य व्यावसायिक एपीसी म्हणजे अस्थिमज्जा उत्पत्तीच्या डेन्ड्रिटिक पेशी, बी-लिम्फोसाइट्स आणि मॅक्रो-

फेज डेन्ड्रिटिक पेशी मॅक्रोफेजपेक्षा जवळजवळ 100 पट अधिक कार्यक्षम असतात. गैर-व्यावसायिक APC चे कार्य सक्रियतेच्या स्थितीत काही इतर पेशींद्वारे देखील केले जाऊ शकते - एपिथेलियल पेशी आणि एंडोथेलियोसाइट्स.

रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशींवर विशिष्ट प्रतिजन रिसेप्टर्स (इम्युनोरेसेप्टर्स) च्या उपस्थितीमुळे मॅक्रोऑर्गनिझमच्या लक्ष्यित रोगप्रतिकारक संरक्षणाची अंमलबजावणी शक्य आहे. कामकाजाच्या यंत्रणेनुसार, ते प्रत्यक्ष आणि अप्रत्यक्ष विभागले गेले आहेत. डायरेक्ट इम्युनोरेसेप्टर्सथेट प्रतिजन रेणूशी बांधणे. अप्रत्यक्ष इम्युनोरेसेप्टर्सइम्युनोग्लोब्युलिन रेणूच्या Fc तुकड्याद्वारे - अप्रत्यक्षपणे प्रतिजन रेणूशी संवाद साधा (विभाग 11.1.2 पहा). हे तथाकथित Fc रिसेप्टर (FcR).

एफसी रिसेप्टर्स आत्मीयतेमध्ये भिन्न असतात. उच्च-अ‍ॅफिनिटी रिसेप्टर अखंड IgE किंवा IgG4 रेणूंना बांधून एक रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स तयार करू शकतो ज्यामध्ये इम्युनोग्लोबुलिन रेणू प्रतिजन-विशिष्ट सह-रिसेप्टर कार्य करतो. बेसोफिल आणि मास्ट पेशींमध्ये असा रिसेप्टर असतो. कमी आत्मीयता FcRइम्युनोग्लोबुलिन रेणू ओळखतात ज्यांनी आधीच रोगप्रतिकारक कॉम्प्लेक्स तयार केले आहेत. हे मॅक्रोफेजेस, नैसर्गिक किलर पेशी, उपकला, डेंड्रिटिक आणि इतर अनेक पेशींवर आढळते.

रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया विविध पेशींच्या लोकसंख्येच्या जवळच्या परस्परसंवादावर आधारित आहे. हे रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशींद्वारे इम्युनोसाइटोकाइन्सच्या विस्तृत श्रेणीच्या जैवसंश्लेषणाद्वारे प्राप्त केले जाते. रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या बहुसंख्य पेशी शरीराच्या अंतर्गत वातावरणात रक्त आणि लिम्फ प्रवाहासह आणि अमीबॉइड गतिशीलतेमुळे सतत फिरत असतात.

स्टेम पेशींच्या विभाजनामुळे रोगप्रतिकारक प्रणालीची सेल्युलर आणि मूलभूत रचना सतत नूतनीकरण होते. वृद्ध, कमी झालेली जैविक संसाधने, खोटे सक्रिय, संक्रमित आणि अनुवांशिकरित्या बदललेल्या पेशी नष्ट होतात.

10.2.1.3.1. लिम्फोसाइट्स

लिम्फोसाइट्स मोबाइल मोनोन्यूक्लियर पेशी आहेत. परिपक्वताच्या जागेवर अवलंबून, या पेशी टी- (थायमस) आणि बी- (फॅब्रिशियसचा बर्सा, अस्थिमज्जा) दोन लोकसंख्येमध्ये विभागल्या जातात. लिम्फोसाइट्सअधिग्रहित (अनुकूल) प्रतिकारशक्ती प्रदान करण्यात लिम्फोसाइट्स महत्त्वाची भूमिका बजावतात. ते पार पाडतात

विशिष्ट प्रतिजन ओळख, सेल्युलर आणि ह्युमरल इम्यून रिस्पॉन्सचे इंडक्शन, रोगप्रतिकारक प्रतिसादाचे विविध प्रकार.

शरीरात, लिम्फोसाइट्सच्या लोकसंख्येचे सतत नूतनीकरण होते, पेशी सक्रियपणे विविध अवयव आणि ऊतींमध्ये स्थलांतर करतात. त्याच वेळी, ऊतकांमधील लिम्फोसाइट्सचे स्थलांतर आणि सेटलमेंट ही एक गोंधळलेली प्रक्रिया नाही. त्यात एक दिशात्मक वर्ण आहे आणि लिम्फोसाइट्स, संवहनी एंडोथेलियम आणि स्ट्रोमाच्या सेल्युलर घटकांच्या झिल्लीवर विशिष्ट आसंजन रेणू (इंटिग्रिन, सिलेक्टिन्स इ.) च्या अभिव्यक्तीद्वारे कठोरपणे नियंत्रित केले जाते. अशा प्रकारे, अपरिपक्व टी-लिम्फोसाइट्स सक्रियपणे थायमसमध्ये स्थलांतरित होतात. प्रौढ नॉन-इम्यून ("निरागस") लिम्फोसाइट्स परिधीय लिम्फॉइड अवयव आणि ऊतींसाठी उष्णकटिबंधीय असतात. त्याच वेळी, टी- आणि बी-लिम्फोसाइट्स केवळ "त्यांच्या" भागात भरतात - हा होमिंग रिसेप्शनचा तथाकथित प्रभाव आहे (इंग्रजीतून. मुख्यपृष्ठ- घर). प्रौढ रोगप्रतिकारक (सक्रिय) लिम्फोसाइट्स सूजच्या केंद्रस्थानी एपिथेलियम ओळखतात. इम्यूनोलॉजिकल मेमरी पेशी नेहमी त्यांच्या मूळ ठिकाणी परत येतात.

रोगप्रतिकारक नसलेल्या लिम्फोसाइट्सचे आयुष्य खूप मोठे आहे. टी-लिम्फोसाइट्समध्ये, ते अनेक महिने किंवा वर्षांपर्यंत पोहोचते आणि बी-सेल्समध्ये - आठवडे किंवा महिने. इम्यूनोलॉजिकल मेमरी पेशी सर्वात जास्त काळ जगतात (विभाग 11.5 पहा) - 10 वर्षे किंवा त्याहून अधिक. तथापि, सक्रिय किंवा टर्मिनली विभेदित लिम्फोसाइट्सचे आयुष्य कमी असते (अनेक दिवस). वृद्ध, खोटे सक्रिय आणि ऑटोरिएक्टिव (ऑटोअँटिजेन्सवर प्रतिक्रिया देणारे) लिम्फोसाइट्स त्यांच्यामध्ये ऍपोप्टोसिसच्या समावेशामुळे नष्ट होतात. रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या मध्यवर्ती आणि परिघीय अवयवांमध्ये त्यांच्या प्रसारामुळे मृत लिम्फोसाइट्स सतत नवीनद्वारे बदलले जातात. लिम्फॉइड लोकसंख्येची संख्या रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशींच्या कठोर नियंत्रणाखाली असते.

विशिष्ट कार्य करण्यासाठी, लिम्फोसाइट्स त्यांच्या पृष्ठभागावर थेट प्रतिजन रिसेप्टर्स वाहून नेतात आणि ते रोगप्रतिकारक पेशी असतात. बी-लिम्फोसाइट आणि विशिष्ट γδT-लिम्फोसाइटचे इम्युनोरेसेप्टर मूळ एपिटोप ओळखतात, म्हणजे. थेट परदेशी पदार्थ वेगळे करते. पारंपारिक टी-लिम्फोसाइटचे इम्युनोरेसेप्टर एमएचसी रचनेत ऑलिगोपेप्टाइड्सकडे केंद्रित आहे, म्हणजे. बदललेले "स्वतःचे" ओळखते.

लिम्फोसाइट्सच्या प्रतिजन-विशिष्ट रिसेप्टर्समध्ये एक जटिल आण्विक रचना असते, प्रत्येक पेशीसाठी अद्वितीय असते. उदाहरणार्थ-

उदाहरणार्थ, टी-लिम्फोसाइट्समध्ये, त्यात पॉलीजेनिक कोडिंगसह अनेक पॉलीपेप्टाइड सब्यूनिट्स असतात. अपरिपक्व पेशीमध्ये या रिसेप्टरच्या व्ही-क्षेत्राची रचना (विशिष्ट ओळखण्यासाठी जबाबदार असलेल्या परिवर्तनीय क्षेत्र) ची रचना ठरवणाऱ्या जनुकांची संख्या १०० पर्यंत पोहोचते. जेव्हा लिम्फोसाइट परिपक्व होते, तेव्हा व्ही-जीन्समधील पुनर्संयोजन पुनर्रचनांच्या परिणामी, वैयक्तिक प्रत्येक पेशीसाठी, प्रतिजैविक विशिष्टतेचे असंख्य प्रकार रिसेप्टर तयार केले जातात, 10 12 पर्यंत पोहोचतात, जे टी-लिम्फोसाइट्सच्या एकूण लोकसंख्येशी तुलना करता येते. बी-सेल रिसेप्टरची निर्मिती समान नमुन्यांचे अनुसरण करते. इंद्रियगोचरचा जैविक अर्थ अत्यंत महत्वाचा आहे: लिम्फॉइड रिसेप्टर्सच्या विशिष्ट अभिमुखतेचा विस्तृत संग्रह शरीरात सतत राखला जातो आणि पेशी कोणत्याही संभाव्य प्रतिजनास संरक्षणात्मक प्रतिक्रियेसह प्रतिसाद देण्यासाठी कोणत्याही क्षणी तयार असतात.

अशा परिस्थितीत, स्वतःच्या शरीरातील प्रतिजनांसाठी विशिष्ट टी-लिम्फोसाइट्स दिसणे नैसर्गिक आहे. तथापि, त्यांच्या विकासाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात ते थायमसमध्ये काढून टाकले जाणे आवश्यक आहे. म्हणून, ते वेगळे करतात प्राथमिकआणि दुय्यम प्रतिजन ओळख भांडारलिम्फॉइड लोकसंख्या. एखाद्या व्यक्तीच्या अस्थिमज्जामध्ये लिम्फोसाइट्सच्या निर्मिती दरम्यान तयार झालेल्या रिसेप्टर वैशिष्ट्यांच्या संचाद्वारे प्राथमिक वैशिष्ट्यीकृत केले जाते. दुय्यम, किंवा क्लोनल, रिपर्टॉयर हे ऑटोरिएक्टिव सेल क्लोन नष्ट केल्यानंतर रिसेप्टर प्रकारांचा संग्रह आहे.

लिम्फोसाइट्समध्ये प्रतिजन-विशिष्ट रिसेप्शनमध्ये मानक अंमलबजावणी यंत्रणा आहे. रिसेप्टरच्या बाह्य भागाद्वारे प्राप्त झालेल्या उत्तेजना (प्रतिजन) पासून सिग्नल ट्रान्समेम्ब्रेन क्षेत्राद्वारे त्याच्या इंट्रासेल्युलर भागामध्ये प्रसारित केला जातो, जो आधीपासूनच इंट्रासेल्युलर एन्झाईम्स (टायरोसिन किनेज, फॉस्फोरिलेज इ.) सक्रिय करतो.

लिम्फोसाइटची उत्पादक प्रतिक्रिया सुरू करण्यासाठी, त्याच्या रिसेप्टर्सचे एकत्रीकरण आवश्यक आहे. याव्यतिरिक्त, रिसेप्टर-लिगँड परस्परसंवाद स्थिर करण्यासाठी आणि कॉस्टिम्युलेटरी सिग्नल समजण्यासाठी सहायक रेणू आवश्यक असतात.

लिम्फोसाइट्समध्ये टी- आणि बी-लिम्फोसाइट्सच्या वैशिष्ट्यांशिवाय पेशी असतात. त्यांना नाव मिळाले शून्य पेशी.अस्थिमज्जामध्ये, ते सर्व लिम्फोसाइट्सपैकी सुमारे 50% आणि रक्तात - सुमारे 5% असतात. कार्यात्मक क्रियाकलाप अस्पष्ट राहते.

बी-लिम्फोसाइट्स.बी-लिम्फोसाइट्स हे प्रामुख्याने प्रभावक इम्युनो-कम्पेटेंट पेशी असतात, जे लिम्फोसाइट्सच्या एकूण संख्येपैकी सुमारे 15% असतात. बी-लिम्फोसाइट्सच्या दोन उप-लोकसंख्या आहेत: पारंपारिक बी-पेशी ज्यात CD5 - मार्कर नाही आणि CD5 + B1-लिम्फोसाइट्स.

इलेक्ट्रॉन मायक्रोस्कोपीसह, सीडी 5 - बी-लिम्फोसाइट्समध्ये खडबडीत पृष्ठभाग आहे, सीडी 19-22 आणि काही इतर त्यावर निर्धारित केले जातात. प्रतिजन विशिष्ट रिसेप्टर कार्य (BCR)इम्युनोग्लोबुलिनचे विशेष झिल्ली फॉर्म पार पाडणे. पेशी MHC वर्ग II सह-उत्तेजक रेणू CD40, 80, 86, व्यक्त करतात FcRइम्यून कॉम्प्लेक्स आणि वर्ग जी इम्युनोग्लोबुलिनचे मूळ रेणू, माऊस एरिथ्रोसाइट्सचे रिसेप्टर, इम्युनोसाइटोकाइन्स इ.

तांदूळ. १०.५.बी-लिम्फोसाइट भिन्नता योजना: पी - प्लाझ्मा सेल; एमबी - इम्यूनोलॉजिकल मेमरीचे बी-लिम्फोसाइट; Bαα - श्लेष्मल झिल्लीमध्ये पॉलिमरिक इम्युनोग्लोबुलिन ए संश्लेषित करते

परिपक्व सीडी 5 - बी-लिम्फोसाइट्स आणि त्यांचे वंशज (प्लाज्मोसाइट्स) चे कार्य इम्युनोग्लोबुलिनचे उत्पादन आहे. याव्यतिरिक्त, बी-लिम्फोसाइट्स व्यावसायिक एपीसी आहेत. ते विनोदी प्रतिकारशक्ती, बी-सेल इम्यूनोलॉजिकल मेमरी आणि त्वरित अतिसंवेदनशीलता तयार करण्यात गुंतलेले आहेत.

बी-लिम्फोसाइट्सचे भिन्नता आणि परिपक्वता (चित्र 10.5) प्रथम अस्थिमज्जामध्ये आणि नंतर रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या परिघीय अवयवांमध्ये होते, जिथे ते पूर्ववर्ती टप्प्यावर स्थिर होतात. बी-लिम्फोसाइट्सचे वंशज इम्यूनोलॉजिकल मेमरी पेशी आणि प्लाझ्मा पेशी आहेत. नंतरचे मुख्य आकारशास्त्रीय वैशिष्ट्ये विकसित एंडोप्लाज्मिक रेटिक्युलम आणि गोल्गी उपकरणे आहेत ज्यामध्ये मोठ्या प्रमाणात रिबो-

कॅटफिश प्लाझ्मा सेलचे आयुष्य कमी असते - 2-3 दिवसांपेक्षा जास्त नाही.

B1-लिम्फोसाइट्स फायलोजेनेटिकदृष्ट्या अँटीबॉडी-उत्पादक पेशींची सर्वात प्राचीन शाखा मानली जातात. या पेशींचे पूर्ववर्ती श्लेष्मल झिल्लीच्या ऊतींमध्ये लवकर स्थलांतर करतात, जेथे ते रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या मध्यवर्ती अवयवांपासून स्वायत्तपणे त्यांच्या लोकसंख्येचा आकार राखतात. पेशी CD5 व्यक्त करतात, सूक्ष्मजंतूंच्या पॉलिसेकेराइड आणि लिपिड ऍन्टीजनमध्ये कमी-संबधित IgA आणि IgM यांचे संश्लेषण करतात आणि संधीसाधू जीवाणूंपासून श्लेष्मल झिल्लीचे रोगप्रतिकारक संरक्षण प्रदान करतात.

बी-लिम्फोसाइट्सची कार्यात्मक क्रिया टी-हेल्पर, मॅक्रोफेज आणि इतर पेशींच्या आण्विक प्रतिजन आणि इम्युनोसाइटोकिन्सद्वारे नियंत्रित केली जाते.

टी-लिम्फोसाइट्स.टी-लिम्फोसाइट्सहा पेशींचा एक जटिल गट आहे जो अस्थिमज्जाच्या प्लुरिपोटेंट स्टेम सेलपासून उद्भवतो आणि थायमसमध्ये त्याच्या पूर्ववर्तींपेक्षा परिपक्व आणि वेगळे होतो. या पेशी संपूर्ण लिम्फॉइड लोकसंख्येपैकी सुमारे 75% आहेत. इलेक्ट्रॉन डिफ्रॅक्शन पॅटर्नवर, सर्व टी-लिम्फोसाइट्सची पृष्ठभाग गुळगुळीत असते, त्यांचे सामान्य मार्कर सीडी 3 असते, तसेच मेंढी एरिथ्रोसाइट्सचे रिसेप्टर असते. प्रतिजन रिसेप्टरच्या संरचनेवर अवलंबून (TCR)आणि कार्यात्मक अभिमुखता, टी-लिम्फोसाइट्सचा समुदाय गटांमध्ये विभागला जाऊ शकतो.

TCR चे दोन प्रकार आहेत: αβ आणि γδ. पहिला प्रकार हेटरोडाइमर आहे, ज्यामध्ये दोन पॉलीपेप्टाइड साखळी असतात - α आणि β. हे पारंपारिक टी-लिम्फोसाइट्सचे वैशिष्ट्य आहे, ज्याला टी-हेल्पर आणि टी-किलर म्हणून ओळखले जाते. दुसरा γδT-लिम्फोसाइट्सच्या विशेष लोकसंख्येच्या पृष्ठभागावर आढळतो.

टी-लिम्फोसाइट्स देखील कार्यात्मकपणे दोन उप-लोकसंख्येमध्ये विभागलेले आहेत: इम्यूनोरेग्युलेटर आणि प्रभावक. रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियेचे नियमन करण्याचे कार्य टी-मदतकांकडून केले जाते. पूर्वी, रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया (दडपशाही) च्या विकासास प्रतिबंध करण्यास सक्षम टी-सप्रेसर्सचे अस्तित्व गृहीत धरले गेले होते. तथापि, सेल अद्याप मॉर्फोलॉजिकलदृष्ट्या ओळखला गेला नाही, जरी सप्रेसर प्रभाव स्वतःच अस्तित्वात आहे. इफेक्टर फंक्शन सायटोटॉक्सिक लिम्फोसाइट्स टी-किलरद्वारे चालते.

शरीरात, टी-लिम्फोसाइट्स रोगप्रतिकारक प्रतिसादाचे सेल्युलर रूप प्रदान करतात (विलंब-प्रकार अतिसंवेदनशीलता, प्रत्यारोपणाची प्रतिकारशक्ती इ.), प्रतिकारशक्तीची शक्ती आणि कालावधी निर्धारित करतात. त्यांची परिपक्वता, भिन्नता आणि क्रियाकलाप साइटोकिन्स आणि मॅक्रोफेजद्वारे नियंत्रित केले जातात.

टी-सहाय्यक.टी-हेल्पर्स किंवा टी-हेल्पर्स हे टी-लिम्फोसाइट्सचे उप-लोकसंख्या आहेत जे नियामक कार्य करतात. ते टी-लिम्फोसाइट्सच्या एकूण लोकसंख्येपैकी सुमारे 75% आहेत. त्यांच्याकडे CD4 मार्कर तसेच αβ असतो TCR, जे APC द्वारे प्रस्तुत प्रतिजनाच्या स्वरूपाचे विश्लेषण करते.

टी-हेल्परद्वारे प्रतिजन रिसेप्शन, म्हणजे. त्याच्या परकेपणाचे विश्लेषण ही एक अतिशय जटिल प्रक्रिया आहे ज्यासाठी उच्च अचूकता आवश्यक आहे. हे CD3 रेणूद्वारे (अंजीर 10.6) प्रमोट केले जाते (यासह जटिल TCR),सह-रिसेप्टर रेणू CD4 (मॉलिक्युलर कॉम्प्लेक्स MHC क्लास II साठी एक आत्मीयता आहे), आसंजन रेणू (इंटरसेल्युलर संपर्क स्थिर करतात), रिसेप्टर्स (खर्च-उत्तेजक घटक APC - CD28, 40L यांच्याशी संवाद साधतात).

तांदूळ. १०.६.टी-हेल्पर सक्रियकरण योजना (मजकूरातील स्पष्टीकरण)

सक्रिय टी-हेल्पर इम्युनोसाइटोकाइट्सची विस्तृत श्रेणी तयार करते, ज्याच्या मदतीने ते रोगप्रतिकारक प्रतिसादात सामील असलेल्या अनेक पेशींच्या जैविक क्रियाकलापांवर नियंत्रण ठेवते.

टी-हेल्पर लोकसंख्या विषम आहे. सक्रिय सीडी 4 + टी-लिम्फोसाइट (टी Ω -हेल्पर) त्याच्या वंशजांपैकी एकामध्ये फरक करते: टी 1 - किंवा टी 2 -हेल्पर (चित्र 10.7). हा फरक पर्यायी आहे आणि साइटोकिन्सद्वारे निर्देशित केला जातो. T 1 - किंवा T 2 - हेल्पर्स केवळ उत्पादित साइटोकिन्सच्या स्पेक्ट्रममध्ये कार्यात्मकदृष्ट्या भिन्न असतात.

टी 1 -हेल्पर IL-2, 3, γ-IFN, TNF इ. तयार करतो, सेल्युलर रोगप्रतिकारक प्रतिसाद, विलंबित-प्रकारची अतिसंवेदनशीलता आणि रोगप्रतिकारक दाह विकसित करण्यासाठी आवश्यक आहे. या सेलची निर्मिती सक्रिय मॅक्रोफेज, नैसर्गिक आणि टी-किलर, IL-12 आणि γ-IFN चे संश्लेषण करून निर्धारित केली जाते.

टी 2 -हेल्पर IL-4, 5, 6, 9, 10, 13, इत्यादी तयार करते, जे विनोदी रोगप्रतिकारक प्रतिसाद तसेच अतिसंवेदनशीलतेला समर्थन देते.

तांदूळ. १०.७.टी-हेल्पर भिन्नता योजना: टी-एक्स - टी-हेल्पर; एएम - सक्रिय मॅक्रोफेज; टी-के - टी-किलर; aEK - सक्रिय नैसर्गिक हत्यारा; ई - इओसिनोफिल; बी - बेसोफिल; टी - मास्ट सेल; γδТ - γδТ-लिम्फोसाइट

तात्काळ प्रकारची वैधता. T 2 हेल्परच्या दिशेने भेदभाव γδT पेशी, बेसोफिल्स, मास्ट पेशी आणि इओसिनोफिल द्वारे शक्य आहे जे IL-4 आणि 13 चे संश्लेषण करतात.

शरीर T 1 -/T 2 -हेल्पर्सचे संतुलन राखते, जे पुरेशा रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या विकासासाठी आवश्यक आहे. टी 1 - आणि टी 2 - मदतनीस विरोधी आहेत आणि एकमेकांच्या विकासास प्रतिबंध करतात. हे स्थापित केले गेले आहे की टी 2 -हेल्पर नवजात मुलांच्या शरीरात प्रबळ असतात. सामान्य मायक्रोफ्लोरासह गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या सेटलमेंटचे उल्लंघन केल्याने टी 1 - सहाय्यकांच्या उप-लोकसंख्येच्या विकासास प्रतिबंध होतो आणि शरीराची एलर्जी होऊ शकते.

टी-किलर (साइटोटॉक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स).टी-किलर - टी-लिम्फोसाइट्स-इफेक्टर्सची उप-लोकसंख्या, जी सर्व टी-लिम्फोसाइट्सपैकी अंदाजे 25% आहे. टी-किलरच्या पृष्ठभागावर, CD8 रेणू आढळतात, तसेच αβ TCRवर्ग I MHC च्या संयोगाने प्रतिजन, ज्यानुसार "स्व" पेशी "परदेशी" पेक्षा भिन्न आहेत. रिसेप्शनमध्ये CD3 रेणू कॉम्प्लेक्सिंगचा समावेश आहे TCR,आणि सह-रिसेप्टर रेणू CD8, MHC वर्ग I साठी उष्णकटिबंधीय (चित्र 10.8).

टी-किलर परदेशी वर्ग I MHC च्या शोधात स्वतःच्या शरीरातील पेशींचे विश्लेषण करतो. उत्परिवर्तित, व्हायरसने संक्रमित झालेल्या किंवा अॅलोजेनिक प्रत्यारोपणाच्या पेशी त्यांच्या पृष्ठभागावर अनुवांशिक परदेशीपणाची चिन्हे ठेवतात, म्हणून ते टी-किलरचे लक्ष्य असतात.

तांदूळ. १०.८.टी-किलर सक्रियतेची योजना (मजकूरातील स्पष्टीकरण)

टी-किलर अँटीबॉडी-स्वतंत्र सेल-मध्यस्थ सायटोटॉक्सिसिटी (एएनसीसीटी) द्वारे लक्ष्य पेशी काढून टाकते (विभाग 11.3.2 पहा), ज्यासाठी ते अनेक विषारी पदार्थांचे संश्लेषण करते: परफोरिन, ग्रॅन्झाइम्स आणि ग्रॅन्युलिसिन. परफोरिन- एक विषारी प्रथिन जे सायटोटॉक्सिक लिम्फोसाइट्स-टी-किलर आणि नैसर्गिक किलरद्वारे संश्लेषित केले जाते. एक विशिष्ट नसलेली मालमत्ता आहे. केवळ परिपक्व सक्रिय पेशींद्वारे उत्पादित. परफोरिन हे विरघळणारे पूर्ववर्ती प्रथिने म्हणून तयार होते आणि सायटोप्लाझममध्ये ग्रॅन्युलमध्ये जमा होते जे सुमारे केंद्रित असतात. TCR,लक्ष्य सेलला स्थानिक, लक्ष्यित नुकसान प्रदान करण्यासाठी लक्ष्य सेलशी संबंधित. ग्रॅन्युल्सची सामग्री सायटोटॉक्सिक लिम्फोसाइट आणि लक्ष्य पेशी यांच्यातील जवळच्या संपर्कामुळे तयार झालेल्या अरुंद सिनॅप्टिक फाटमध्ये सोडली जाते. हायड्रोफोबिक साइट्समुळे, परफोरिन लक्ष्य सेलच्या सायटोप्लाज्मिक झिल्लीमध्ये समाविष्ट केले जाते, जेथे, Ca 2+ आयनच्या उपस्थितीत, ते 16 एनएम व्यासासह ट्रान्समेम्ब्रेन छिद्रामध्ये पॉलिमराइझ होते. तयार झालेल्या चॅनेलमुळे लक्ष्य पेशी (नेक्रोसिस) चे ऑस्मोटिक लिसिस होऊ शकते आणि/किंवा त्यात ग्रॅन्झाइम्स आणि ग्रॅन्युलिसिनचा प्रवेश होऊ शकतो.

ग्रॅन्झाइम्सप्रौढ सक्रिय साइटोटॉक्सिक लिम्फोसाइट्सद्वारे संश्लेषित सेरीन प्रोटीसेसचे सामान्य नाव आहे. ग्रॅन्झाईमचे तीन प्रकार आहेत: A, B आणि C. संश्लेषणानंतर, ग्रॅन्झाइम्स पेर्फोरिन सारख्या ग्रॅन्युलमध्ये आणि एकत्र जमा होतात.

ग्रॅन्युलिसिन- एंजाइमॅटिक क्रियाकलाप असलेले प्रभावक रेणू, सायटोटॉक्सिक लिम्फोसाइट्सद्वारे संश्लेषित. लक्ष्य पेशींमध्ये ऍपोप्टोसिस ट्रिगर करण्यास सक्षम, त्यांच्या मायटोकॉन्ड्रियाच्या पडद्याला नुकसान पोहोचवते.

टी-किलरमध्ये प्रचंड जैविक क्षमता आहे - त्याला सीरियल किलर म्हणतात. अल्पावधीत, ते अनेक लक्ष्य पेशी नष्ट करू शकतात, प्रत्येकावर सुमारे 5 मिनिटे खर्च करतात. टी-किलरचे प्रभावक कार्य टी1-मदतनीसद्वारे उत्तेजित केले जाते, जरी काही प्रकरणांमध्ये त्याची मदत आवश्यक नसते. इफेक्टर फंक्शन व्यतिरिक्त, सक्रिय टी-किलर γ-IFN आणि TNF चे संश्लेषण करते, जे मॅक्रोफेजला उत्तेजित करते आणि रोगप्रतिकारक जळजळ वाढवते.

γδ टी-लिम्फोसाइट्स.टी-लिम्फोसाइट्समध्ये, सीडी 4 - सीडी 8 - फेनोटाइप असलेल्या पेशींची एक लहान लोकसंख्या आहे, जी त्यांच्या पृष्ठभागावर विशेष वाहून नेतात. TCRγδ-प्रकार - γδT-लिम्फोसाइट्स. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या एपिडर्मिस आणि श्लेष्मल झिल्लीमध्ये स्थानिकीकृत. त्यांची एकूण संख्या टी-लिम्फोसाइट्सच्या एकूण पूलच्या 1% पेक्षा जास्त नाही, तथापि, इंटिग्युमेंटरी टिश्यूमध्ये ते 10% पर्यंत पोहोचू शकते.

γδT-लिम्फोसाइट्स स्टेम पेशींच्या स्वायत्त अंकुरापासून उद्भवतात जे भ्रूणजननाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यात इंटिग्युमेंटरी टिश्यूमध्ये स्थलांतरित होतात. परिपक्वतामध्ये, थायमस बायपास केला जातो. गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्ट आणि एपिडर्मिसच्या खराब झालेल्या एपिथेलियमच्या पेशींद्वारे सक्रिय, IL-7 द्वारे पुनरुत्पादन वाढवले ​​जाते.

γδ टी-लिम्फोसाइटचे प्रतिजैविक रिसेप्टर सारखे आहे BCR,त्याची सक्रिय साइट त्याच्या आधीच्या प्रक्रियेशिवाय आणि MHC च्या सहभागाशिवाय थेट प्रतिजन एपिटोपशी जोडते. प्रतिजैनिक निर्धारकांचे प्रतिनिधित्व केले जाऊ शकते, उदाहरणार्थ, CD1 रेणू. γδTCR काही व्यापक सूक्ष्मजीव प्रतिजन (लिपोप्रोटीन, उष्मा शॉक प्रथिने, बॅक्टेरियल सुपरअँटिजेन्स इ.) ओळखण्याच्या दिशेने केंद्रित आहेत.

γδT-लिम्फोसाइट्स दोन्ही प्रभावक, सायटोटॉक्सिक पेशी (ते संसर्गविरोधी संरक्षणाच्या सुरुवातीच्या टप्प्यावर रोगजनकांच्या काढून टाकण्यात भाग घेतात) आणि रोगप्रतिकारक शक्तीचे नियामक असू शकतात. ते साइटोकाइन्सचे संश्लेषण करतात जे स्थानिक प्रतिकारशक्ती आणि स्थानिक दाहक प्रतिक्रिया सक्रिय करतात, ज्यामध्ये T 2 मदतनीस तयार होतात. याव्यतिरिक्त, γδ पेशी IL-7 तयार करतात आणि त्यांच्या स्वतःच्या लोकसंख्येचा आकार नियंत्रित करतात.

वर्ग I MHC रिसेप्टर सेल झिल्लीवरील त्याच्या अभिव्यक्तीच्या घनतेचे विश्लेषण करतो. या रेणूंची कमतरता, जी कर्करोगाच्या पेशींच्या परिवर्तनादरम्यान दिसून येते, एनके साइटोटॉक्सिसिटी देखील वाढवते.

फॅब्रिकएनके अधिक गतिहीन जीवनशैली जगतात आणि गर्भवती गर्भाशयाच्या यकृत आणि डेसीडौलामध्ये मोठ्या प्रमाणात आढळतात. मार्कर CD16 - CD56 अनेक आणि अनेक घेऊन जा फास-लिगंड. ANCCT लागू करा (विभाग 11.3.2 पहा). लक्ष्य पेशी लिम्फोसाइट्स सक्रिय होतात, उदाहरणार्थ, आहारातील प्रतिजन किंवा गर्भाच्या ऍलोएंटीजेन्सद्वारे, आणि व्यक्त फास.

सायटोटॉक्सिक फंक्शन्स व्यतिरिक्त, एनके साइटोकाइन्स (IL-5, 8, γ-IFN, TNF, ग्रॅन्युलोसाइट-मोनोसाइट-कॉलोनी-उत्तेजक घटक-GM-CSF, इ.) तयार करते, मॅक्रोफेज-फॅगोसाइटिक लिंक सक्रिय करते, ज्यामुळे शरीराचा विकास होतो. रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया आणि रोगप्रतिकारक जळजळ. एनकेचे इफेक्टर फंक्शन साइटोकिन्स (IL-2, 4, 10, 12, γ-IFN, इ.) द्वारे वर्धित केले जाते.

फॅगोसाइट्स(विभाग 9.2.3.1 पहा) - इम्युनो-सक्षम पेशींचा सर्वात असंख्य आकारशास्त्रीयदृष्ट्या विषम अंश. ते नियामक आणि प्रभावक कार्ये करतात. ते इम्युनोसायटोकाइन्स, एंजाइम, रॅडिकल आयन आणि इतर जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थ तयार करतात, अतिरिक्त- आणि इंट्रासेल्युलर हत्या आणि फागोसाइटोसिस करतात. याव्यतिरिक्त, मॅक्रोफेज एपीसी आहेत - ते टी-हेल्पर पेशींना प्रक्रिया आणि प्रतिजन सादरीकरण प्रदान करतात.

इओसिनोफिल्स- दाणेदार रक्त ल्युकोसाइट्स. रक्तामध्ये समाविष्ट असलेले, सैल संयोजी ऊतक, हेलमिंथ्समुळे स्थानिक जळजळ होण्याच्या केंद्रस्थानी मोठ्या प्रमाणात जमा होते आणि ADCC प्रदान करते.

इओसिनोफिल्स सायटोकिन्स (IL-3, 5, 8, GM-CSF, इ.) देखील संश्लेषित करतात, जे रोग प्रतिकारशक्तीच्या सेल्युलर लिंकला उत्तेजित करतात आणि T2-हेल्पर तयार करतात आणि लिपिड मध्यस्थ (ल्युकोट्रिएन्स, प्लेटलेट-अॅक्टिव्हेटिंग फॅक्टर इ.) , जे हेल्मिंथ परिचयाच्या ठिकाणी एक दाहक प्रतिक्रिया ट्रिगर करते.

मास्ट पेशी- अज्ञात उत्पत्तीचे स्थलांतर न करणारे मॉर्फोलॉजिकल घटक, अडथळ्याच्या ऊतींच्या बाजूने स्थायिक झालेले (लॅमिना प्रोप्रियाश्लेष्मल त्वचा, त्वचेखालील संयोजी ऊतक) आणि रक्तवाहिन्यांच्या संयोजी ऊतकांमध्ये. संश्लेषित जैविक दृष्ट्या सक्रिय संयुगे आणि स्थानिकीकरणाच्या संचानुसार, दोन प्रकारचे मास्ट पेशी वेगळे केले जातात - पेशी श्लेष्मल त्वचाआणि संयोजी ऊतक.

बेसोफिल्स- अस्थिमज्जा स्टेम PPSC पासून उद्भवणारे ग्रॅन्युलोसाइट्स आणि इओसिनोफिल्सशी संबंधित. त्यांचे वेगळेपण वैकल्पिकरित्या साइटोकिन्सद्वारे निर्धारित केले जाते. ते सतत रक्तप्रवाहासह स्थलांतर करतात, अॅनाफिलोटॉक्सिन (C3a, C4a आणि C5a) द्वारे जळजळ होण्याच्या जागेकडे आकर्षित होतात आणि संबंधित होमिंग रिसेप्टर्सच्या मदतीने ते तिथेच ठेवतात.

बेसोफिल आणि मास्ट सेल जैविक दृष्ट्या सक्रिय पदार्थांच्या समान संचाचे संश्लेषण करतात. ते ग्रॅन्युलमध्ये जमा होऊन, व्हॅसोएक्टिव्ह अमाइन (मानवांमध्ये हिस्टामाइन आणि उंदीरांमध्ये सेरोटोनिन), सल्फेट ग्लायकोसामिनोग्लायकन्स (कॉन्ड्रोइटिन सल्फेट, हेपरिन), एन्झाईम्स (सेरीन प्रोटीसेस इ.), तसेच साइटोकाइन α-TNF तयार करतात. ल्युकोट्रिएन्स (C4, D4, E4), प्रोस्टाग्लॅंडिन थेट इंटरसेल्युलर स्पेसमध्ये सोडले जातात (PGD2, PGE2),साइटोकिन्स (IL-3, 4, 5, 13 आणि GM-CSF) आणि प्लेटलेट सक्रिय करणारे घटक.

पृष्ठभागावर, बेसोफिल्स आणि मास्ट पेशींमध्ये उच्च-संबधता असते FcR IgE आणि G4 ला. तयार झालेले रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स विशेषत: प्रतिजन/अॅलर्जेन एपिटोपशी संवाद साधते. एक्सप्रेस देखील FcRइम्यून कॉम्प्लेक्स मध्ये IgG करण्यासाठी. बेसोफिल आणि मास्ट सेल ऍलर्जीन, अॅनाफिलोटॉक्सिन, सक्रिय न्यूट्रोफिल्सचे मध्यस्थ, नॉरपेनेफ्रिन आणि रोगप्रतिकारक कॉम्प्लेक्सद्वारे सक्रिय केले जातात.

रिसेप्टर कॉम्प्लेक्समध्ये ऍलर्जीनच्या बंधनामुळे बेसोफिल आणि मास्ट सेलचे विघटन होते - ग्रॅन्यूलमध्ये असलेल्या जैविक दृष्ट्या सक्रिय संयुगे इंटरसेल्युलर स्पेसमध्ये सोडणे, ज्यामुळे त्वरित प्रकारची अतिसंवेदनशीलता (प्रकार I एलर्जीक प्रतिक्रिया) विकसित होते.

बेसोफिल आणि मास्ट सेल टी-मदतकांचा भेद T 2 उप-लोकसंख्येकडे निर्देशित करतात आणि इओसिनोफिलोजेनेसिस वाढवतात.

डेन्ड्रिटिक पेशी- अस्थिमज्जा उत्पत्तीच्या पेशींवर प्रक्रिया करा. लिम्फॉइड अवयव आणि अडथळा ऊतकांमध्ये स्थानिकीकृत. त्यांच्या पृष्ठभागावर व्यक्त करा MHC वर्ग II आणि सह-उत्तेजक घटक (CD40, 80, 86). शोषण्यास सक्षम

एंडोसाइटोसिस, प्रक्रिया (प्रक्रिया) द्वारे डायजेस्ट करा आणि एमएचसी वर्ग II सह संयोजनात टी-मदत्यांना प्रतिजन (उपस्थित) सादर करा. हे सर्वात सक्रिय कृषी-औद्योगिक संकुल आहे. डेंड्रिटिक पेशींपैकी, लॅन्गरहॅन्स पेशी (एपिडर्मिसमध्ये), इंटरडिजिटल पेशी (लिम्फ नोड्समध्ये), आणि थायमिक डेंड्रिटिक पेशी सुप्रसिद्ध आहेत.

१०.२.२. रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या कार्याचे संघटन

रोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये एक जटिल संस्था आहे - विशिष्ट कार्याच्या अंमलबजावणीमध्ये अनेक भिन्न सेल लोकसंख्या आणि विद्रव्य रोगप्रतिकारक घटक गुंतलेले आहेत. पेशी सतत शरीरात फिरतात, जीवनाच्या प्रक्रियेत मरतात आणि पुनरुत्पादन करतात.

विशिष्ट गरजेनुसार, रोगप्रतिकारक प्रणालीचे विशिष्ट कार्य सक्रिय किंवा दाबले जाऊ शकते (दडपून). तथापि, रोगप्रतिकारक प्रणालीची कोणतीही प्रतिक्रिया केवळ त्याच्या जवळजवळ सर्व प्रकारच्या पेशींच्या सतत परस्परसंवादाने चालते, म्हणजे. इंटरसेल्युलर सहकार्याच्या परिस्थितीत. उत्तेजना (सक्रिय सिग्नल) एक प्रतिजन आहे. कोणत्याही रोगप्रतिकारक प्रतिक्रियेच्या विकासामध्ये, क्रमाक्रमाने बदलणाऱ्या टप्प्यांचा कॅस्केड शोधला जाऊ शकतो.

10.2.2.1. रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशींचा परस्परसंवाद

रोगप्रतिकारक शक्तीच्या कार्यासाठी एक आवश्यक अट आहे जवळचे इंटरसेल्युलर सहकार्य,जे रिसेप्टर-लिगँड परस्परसंवादावर आधारित आहे. एकमेकांशी संवाद साधण्यासाठी, पेशी विविध दूरचे विद्रव्य घटक आणि थेट संपर्क वापरतात.

विद्रव्य घटकांचे संश्लेषण हे आपापसात पेशी बदलण्याचा एक सार्वत्रिक मार्ग आहे. यामध्ये सायटोकाइन्सचा समावेश आहे, ज्यापैकी 25 हून अधिक सध्या ज्ञात आहेत. ते जैविक दृष्ट्या सक्रिय रेणूंच्या विषम कुटुंबाचे प्रतिनिधित्व करतात जे रचना आणि कार्यामध्ये वैविध्यपूर्ण असतात आणि त्यांचे अनेक सामान्य गुणधर्म असतात:

नियमानुसार, सायटोकिन्स सेलमध्ये जमा होत नाहीत, परंतु योग्य उत्तेजनानंतर संश्लेषित केले जातात;

सायटोकाइन सिग्नल समजण्यासाठी, सेल एक योग्य रिसेप्टर व्यक्त करतो जो अनेक वेगवेगळ्या साइटोकाइन्सशी संवाद साधू शकतो;

साइटोकिन्स वेगवेगळ्या जंतूंच्या पेशींद्वारे संश्लेषित केले जातात, स्तर आणि भिन्नता दिशा;

संश्लेषित साइटोकिन्स आणि त्यांच्या रिसेप्टर्सच्या स्पेक्ट्रममध्ये रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या पेशींची उप-लोकसंख्या भिन्न असते;

साइटोकिन्समध्ये अष्टपैलुत्व, बहुविध प्रभाव आणि समन्वय आहे;

साइटोकिन्स जवळच्या पेशी (पॅराक्रिन रेग्युलेशन) आणि स्वतः उत्पादक (ऑटोक्राइन रेग्युलेशन) दोन्हीवर कार्य करू शकतात;

साइटोकाइन नियमनमध्ये कॅस्केड वर्ण आहे: एका साइटोकाइनद्वारे सेल सक्रियतेमुळे दुसर्याचे संश्लेषण होते;

बहुसंख्यांमध्ये, हे अल्प-श्रेणीचे मध्यस्थ आहेत - त्यांचे परिणाम उत्पादनाच्या ठिकाणी दिसून येतात. त्याच वेळी, अनेक प्रो-इंफ्लॅमेटरी साइटोकिन्स (IL-1, 6, α-TNF, इ.) एक प्रणालीगत प्रभाव असू शकतात.

साइटोकिन्स अग्रगण्य कार्यात्मक अभिमुखतेमध्ये भिन्न आहेत:

पूर्व-प्रतिकार जळजळ (IL-1, 6.12, α-TNFidr) च्या मध्यस्थ;

रोगप्रतिकारक दाह मध्यस्थ (IL-5, 9, 10, γ-IFN

लिम्फोसाइट्सच्या प्रसार आणि भेदाचे उत्तेजक (IL-2, 4, 13, परिवर्तनशील वाढ घटक - β-TGF

पेशींच्या वाढीचे घटक किंवा वसाहत उत्तेजक घटक

(IL-3, 7, GM-CSF, इ.);

केमोकिन्स, किंवा सेल्युलर केमोएट्रॅक्टंट्स (IL-8, इ.). काही साइटोकिन्सचे थोडक्यात वर्णन दिले आहे

थेट इंटरसेल्युलर परस्परसंवाद प्रतिस्पर्ध्याच्या पेशीच्या झिल्लीवर व्यक्त केलेल्या संरचनांच्या रिसेप्शनवर आधारित आहे. यासाठी पेशींचा पुरेसा लांब आणि स्थिर संपर्क आवश्यक आहे. सादर केलेल्या संरचनांच्या विदेशीपणाचे विश्लेषण करताना ही स्विचिंग पद्धत टी-मदतदार आणि टी-किलर्सद्वारे वापरली जाते. कॉस्टिम्युलेटरी घटकांच्या कृतीची यंत्रणा (जोड्या CD40-CD40-ligand, CD28-CD80, 86) देखील थेट संपर्क आवश्यक आहे.

10.2.2.2. रोगप्रतिकार प्रणाली सक्रिय करणे

प्रतिरक्षा प्रणाली सक्रिय करणे म्हणजे प्रतिजैविक चिडचिडेला प्रतिसाद म्हणून उत्पादक रोगप्रतिकारक प्रतिसादाचा विकास होय.

तक्ता 10.3. प्रमुख साइटोकिन्सचे वैशिष्ट्य

टेबल चालू ठेवणे. १०.३

टेबल चालू ठेवणे. १०.३

टेबलचा शेवट. १०.३

नोंद. मान्यता - स्थलांतर प्रतिबंधक घटक.

आणि मॅक्रोऑर्गनिझमच्या ऊतींचा नाश करणारी उत्पादने दिसणे. ही एक जटिल मल्टी-स्टेज प्रक्रिया आहे ज्यास त्याच्या इंडक्शनसाठी बराच वेळ लागतो - सुमारे 4 दिवस. विशिष्ट कालावधीत जन्मजात प्रतिकारशक्तीच्या घटकांद्वारे प्रतिजन काढून टाकण्याची अशक्यता ही गंभीर घटना आहे.

अनुकूली प्रतिकारशक्तीची ट्रिगर यंत्रणा म्हणजे "मित्र किंवा शत्रू" ची ओळख, जी टी-लिम्फोसाइट्स त्यांच्या थेट इम्युनोरेसेप्टर्सच्या मदतीने चालते - TCR.बायोऑर्गेनिक रेणूच्या परदेशीपणाची स्थापना करण्याच्या बाबतीत, प्रतिक्रियेचा दुसरा टप्पा सक्रिय केला जातो - प्रतिजनासाठी अत्यंत विशिष्ट असलेल्या लिम्फोसाइट्स इफेक्टर्सच्या क्लोनची गहन प्रतिकृती, प्रतिजैविक हस्तक्षेपास व्यत्यय आणण्यास सक्षम, लाँच केली जाते. या घटनेला नाव देण्यात आले आहे क्लोन विस्तार.समांतर, परंतु काही काळानंतर, प्रसारामुळे रोगप्रतिकारक लिम्फोसाइट्सचे भेदभाव आणि त्यातून इम्यूनोलॉजिकल मेमरी पेशींची निर्मिती उत्तेजित होते, जी भविष्यात जगण्याची हमी देते.

अशाप्रकारे, रोगप्रतिकारक प्रणालीचे उत्पादक सक्रियकरण इम्युनोकम्पेटेंट पेशींच्या प्रतिजन-प्रतिक्रियाशील क्लोनच्या पुनरुत्पादन आणि भिन्नतेशी संबंधित आहे. या प्रक्रियेतील प्रतिजनला प्रेरक आणि क्लोनल निवड घटकाची भूमिका नियुक्त केली जाते. रोगप्रतिकारक प्रणाली सक्रिय करण्याच्या मुख्य टप्प्यांची यंत्रणा खाली चर्चा केली आहे.

टी-हेल्पर सक्रियकरण.प्रक्रिया (Fig. 10.6 पहा) APC (डेंड्रिटिक पेशी, B-lymphocytes आणि macrophages) च्या थेट सहभागाने चालते. इंट्रासेल्युलर वेसिकल्समध्ये एंडोसाइटोसिस आणि प्रतिजन प्रक्रियेनंतर, APC परिणामी ऑलिगोपेप्टाइडला MHC वर्ग II रेणूमध्ये एकत्रित करते आणि परिणामी कॉम्प्लेक्स बाहेरील झिल्लीवर उघड करते. APC पृष्ठभाग सह-उत्तेजक घटक देखील व्यक्त करते - CD40, 80, 86 रेणू, जे प्री-इम्यून इन्फ्लेमेशनच्या टप्प्यावर इंटिग्युमेंटरी टिश्यूजच्या नाश उत्पादनांचे शक्तिशाली प्रेरक आहेत.

आसंजन रेणूंच्या मदतीने टी-हेल्पर एपीसीच्या पृष्ठभागाशी घट्टपणे जोडलेले आहे. टी-हेल्पर इम्युनोरेसेप्टर, CD3 रेणूसह, सह-रिसेप्टर रेणू CD4 द्वारे समर्थित, वर्ग II प्रतिजन-MHC कॉम्प्लेक्सशी संवाद साधतो आणि त्याच्या संरचनेच्या विदेशीपणाचे विश्लेषण करतो. रिसेप्शन उत्पादकता CD28-CD80/86 आणि CD40-ligand-CD40 जोड्यांमधील कॉस्टिम्युलेटरी प्रभावांवर अवलंबून असते.

जर वर्ग II प्रतिजन-MHC कॉम्प्लेक्स (अधिक तंतोतंत, "स्वतःचे नाही") परदेशी म्हणून ओळखले जाते, तर टी-मदतनीस सक्रिय केले जाते. तो व्यक्त करतो

IL-2 साठी ruyet रिसेप्टर आणि IL-2 आणि इतर साइटोकिन्सचे संश्लेषण करण्यास सुरवात करते. टी-हेल्परच्या सक्रियतेचा परिणाम म्हणजे त्याचे पुनरुत्पादन आणि त्याच्या वंशजांपैकी एक - टी 1 - किंवा टी 2 -हेल्परमध्ये फरक करणे (चित्र 10.2 पहा). रिसेप्शनच्या परिस्थितीत कोणताही बदल टी-हेल्परची सक्रियता थांबवतो आणि त्यात ऍपोप्टोसिस होऊ शकतो.

बी-लिम्फोसाइट सक्रियकरण.बी-लिम्फोसाइट (Fig. 10.9) च्या सक्रियतेसाठी तीन सलग सिग्नलची बेरीज आवश्यक आहे. प्रथम सिग्नल विशिष्ट सह प्रतिजन रेणूच्या परस्परसंवादाचा परिणाम आहे BCR,दुसरा सक्रिय टी-हेल्परचा इंटरल्यूकिन उत्तेजक आहे; आणि तिसरा CD40 ligand सह सह-उत्तेजक CD40 रेणूंच्या परस्परसंवादाचा परिणाम आहे.

सक्रियकरण प्रतिजन-विशिष्ट बी-लिम्फोसाइटचे गुणाकार आणि भिन्नता सुरू करते (चित्र 10.2 पहा). परिणामी, विशिष्ट प्रतिपिंड उत्पादकांचा क्लोन लिम्फॉइड फॉलिकल्सच्या जंतूजन्य (जर्मिनल) केंद्रांमध्ये दिसून येतो. भेदभाव तुम्हाला इम्युनोग्लोब्युलिनचे जैवसंश्लेषण एम आणि डी वर्गातून अधिक किफायतशीर वर्गांमध्ये बदलण्याची परवानगी देतो: जी, ए किंवा ई (क्वचितच), संश्लेषित अँटीबॉडीजची आत्मीयता वाढवते आणि इम्यूनोलॉजिकल मेमरी किंवा प्लाझ्मा पेशींच्या बी-सेल्स तयार करतात.

बी-लिम्फोसाइट सक्रिय करणे ही एक अतिशय नाजूक प्रक्रिया आहे. कमीतकमी एका उत्तेजनाची अनुपस्थिती (इंटरसेल्युलर सहकार्याचे उल्लंघन, बी-लिम्फोसाइट रिसेप्टरची विशिष्टता किंवा प्रतिजन काढून टाकणे) प्रतिपिंड प्रतिरक्षा प्रतिसादाच्या विकासास अवरोधित करते.

टी-किलर सक्रियकरण.पर्यवेक्षी कार्य करण्यासाठी, टी-किलर संभाव्यतेच्या जवळ आणि मजबूत संपर्कात येतो

तांदूळ. १०.९.बी-लिम्फोसाइट सक्रियतेची योजना (मजकूरातील स्पष्टीकरण)

आसंजन रेणू वापरून लक्ष्य सेल (आकृती 10.8 पहा). मग किलर टी इम्युनोरेसेप्टर (αβ TCR)सह-रिसेप्टर रेणू CD8 द्वारे समर्थित CD3 रेणूसह, ते MHC वर्ग I अँटीजेनिक कॉम्प्लेक्सशी संवाद साधते आणि त्याच्या संरचनेचे विश्लेषण करते. एलोजेनिटीच्या बाजूने विचलन शोधणे टी-किलरला IL-2 रिसेप्टरच्या अभिव्यक्तीसाठी आणि IL-2 चे संश्लेषण आणि सायटोप्लाज्मिक ग्रॅन्यूलमधून सिनॅप्टिक क्लेफ्टमध्ये इफेक्टर रेणू (पेरफोरिन, ग्रॅन्झाइम्स, ग्रॅन्युलिसिन) सोडण्यास सक्रिय करते. इंटरसेल्युलर संपर्काचा.

रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या सेल्युलर स्वरूपाच्या पुरेशा विकासासाठी, टी 1 सहाय्यकांकडून सक्रिय उत्तेजना आवश्यक आहेत. टी-किलर स्वायत्तपणे कार्य करू शकतो, स्वतंत्रपणे IL-2 च्या ऑटोक्राइन उत्तेजिततेमुळे क्लोन निर्मिती सुरू करू शकतो आणि देखरेख करू शकतो. तथापि, ही मालमत्ता क्वचितच अंमलात आणली जाते.

10.2.2.3. रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया दडपशाही

रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया दडपून टाकणे किंवा दाबणे ही शरीराची शारीरिक प्रतिक्रिया आहे, जी सामान्यत: रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया पूर्ण करते आणि प्रतिजन-विशिष्ट लिम्फोसाइट क्लोनच्या विस्तारास प्रतिबंध करण्याच्या उद्देशाने असते. इम्यूनोलॉजिकल सहिष्णुतेच्या उलट, आधीच सुरू केलेली रोगप्रतिकारक प्रतिक्रिया दडपली जाते. इम्युनोसप्रेशनच्या तीन पद्धती आहेत: इम्युनो-कम्पेटेंट पेशींच्या क्लोनचा नाश, इम्यूनो-कम्पेटेंट पेशींच्या क्रियाकलापांना प्रतिबंध करणे, प्रतिजैविक उत्तेजनाचे उच्चाटन.

अपोप्टोसिसद्वारे रोगप्रतिकारक पेशी नष्ट केल्या जाऊ शकतात. या प्रकरणात, पेशींचे खालील गट नष्ट होतात:

अंततः विभेदित लिम्फोसाइट्स ज्यांनी त्यांचा जैविक कार्यक्रम पूर्ण केला आहे;

सक्रिय लिम्फोसाइट्स ज्यांना प्रतिजैविक उत्तेजन प्राप्त झाले नाही;

"जीर्ण झालेले" लिम्फोसाइट्स;

ऑटोरिएक्टिव पेशी.

ऍपोप्टोसिस सुरू करणारे नैसर्गिक घटक म्हणजे ग्लुकोकोर्टिकोइड हार्मोन्स, फास-लिगँड, α-TNF आणि इतर इम्युनोसाइटोकिन्स, ग्रॅन्झाइम्स आणि ग्रॅन्युलिसिन. लक्ष्य पेशींचा अपोप्टोटिक विनाश टी-किलर सक्रिय करू शकतो, फेनोटाइप CD16 - CD56 अनेक आणि T 1 मदतनीस असलेले NK.

ऍपोप्टोसिस व्यतिरिक्त, अँटीबॉडी-आश्रित लिम्फोसाइटोलिसिस शक्य आहे. उदाहरणार्थ, वैद्यकीय हेतूंसाठी, अँटीलिम्फोसाइटिक

सीरम, जे पूरकांच्या उपस्थितीत लिम्फोसाइट्सचे लिसिस कारणीभूत ठरते. आयनीकरण रेडिएशन किंवा सायटोस्टॅटिक्सच्या संपर्कात राहून लिम्फॉइड लोकसंख्या काढून टाकणे देखील शक्य आहे.

प्रतिरक्षाक्षम पेशींच्या कार्यात्मक क्रियाकलापांना त्यांच्या प्रतिस्पर्धी किंवा वंशजांच्या विद्रव्य घटकांद्वारे प्रतिबंधित केले जाऊ शकते. अग्रगण्य भूमिका अनेक प्रभावांसह इम्युनोसाइटोकिन्सची आहे. हे ज्ञात आहे, उदाहरणार्थ, टी 2 - मदतनीस, γδ टी-लिम्फोसाइट्स आणि मास्ट पेशी IL-4, 13 च्या मदतीने T0-हेल्परचे T 1 -सेलमध्ये फरक करण्यास प्रतिबंध करतात. नंतरचे, यामधून, टी 2 -हेल्परची निर्मिती अवरोधित करू शकते, γ-IFN संश्लेषित करते. टी- आणि बी-लिम्फोसाइट्सचा प्रसार β-TGF द्वारे मर्यादित आहे, जो टर्मिनली विभेदित टी-मदकांनी तयार केला आहे. आधीच नमूद केलेले टी 2 हेल्पर उत्पादने (IL-4, 13 आणि β-TGF) मॅक्रोफेजच्या जैविक क्रियाकलापांना प्रतिबंधित करतात.

इम्युनोग्लोबुलिनमुळे रोग प्रतिकारशक्तीच्या विनोदी दुव्याचे दडपशाही होऊ शकते. बी-लिम्फोसाइट झिल्लीवरील विशेष रिसेप्टर्सला बंधनकारक, वर्ग जी इम्युनोग्लोबुलिनची जास्त प्रमाणात सांद्रता, सेलची जैविक क्रिया आणि प्लाझ्मा सेलमध्ये फरक करण्याची क्षमता रोखते.

निर्जंतुकीकरण प्रतिकारशक्तीच्या विकासादरम्यान रोगजनकांपासून शरीराच्या संपूर्ण मुक्ततेसह निसर्गातील शरीरातून प्रतिजनचे निर्मूलन दिसून येते. क्लिनिकल प्रॅक्टिसमध्ये, प्लाझ्मा किंवा लिम्फोसॉर्प्शनद्वारे शरीर स्वच्छ करून तसेच उच्च इम्युनोजेनिक एपिटॉप्ससाठी विशिष्ट प्रतिपिंडांसह प्रतिजन तटस्थ करून प्रभाव प्राप्त केला जातो.

१०.२.२.४. रोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये वय-संबंधित बदल

रोगप्रतिकारक शक्तीच्या विकासाचे दोन वेगळे टप्पे आहेत. पहिला, प्रतिजन-स्वतंत्र,जे गर्भाच्या विकासाच्या कालावधीपासून सुरू होते आणि अंशतः आयुष्यभर चालू राहते. या कालावधीत, स्टेम पेशी आणि लिम्फोसाइट्सचे विविध प्रतिजन-विशिष्ट क्लोन तयार होतात. γδT आणि B1-लिम्फोसाइट्सचे पूर्ववर्ती इंटिग्युमेंटरी टिश्यूमध्ये स्थलांतर करतात आणि स्वायत्त लिम्फॉइड स्प्राउट्स तयार करतात.

दुसरा टप्पा, प्रतिजनवर अवलंबून,एखाद्या व्यक्तीच्या जन्मापासून त्याच्या मृत्यूपर्यंत चालू राहते. या कालावधीत, रोगप्रतिकारक शक्ती आपल्या सभोवतालच्या प्रतिजनांच्या विविधतेशी "परिचित" असते. जैविक अनुभवाच्या संचयनासह, i.e. प्रतिजनांसह उत्पादक संपर्कांचे प्रमाण आणि गुणवत्ता, निवड होते

आणि रोगप्रतिकारक पेशींच्या वैयक्तिक क्लोनची प्रतिकृती. क्लोनचा विशेषतः गहन विस्तार हे बालपणाचे वैशिष्ट्य आहे. आयुष्याच्या पहिल्या 5 वर्षांमध्ये, मुलाच्या रोगप्रतिकारक शक्तीला अंदाजे 90% जैविक माहिती शोषून घ्यावी लागते. आणखी 9% तारुण्य सुरू होण्यापूर्वी समजले जाते, केवळ 1% प्रौढ अवस्थेसाठी उरते.

मुलाच्या रोगप्रतिकारक प्रणालीला राक्षसी भारांचा सामना करावा लागतो, जो प्रामुख्याने प्रतिकारशक्तीच्या विनोदी दुव्यावर येतो. उच्च लोकसंख्येची घनता आणि वारंवार आंतरवैयक्तिक संपर्क (मोठी शहरे) असलेल्या ठिकाणी, विविध रोगजनकांच्या उच्च सांद्रता दीर्घकाळ टिकून राहण्यासाठी परिस्थिती निर्माण केली जाते. त्यामुळे, मेगासिटींमधील मुले अनेकदा आजारी पडतात. तथापि, एखाद्याला अत्यंत पर्यावरणीय त्रासांमुळे निर्माण झालेल्या एकूण इम्युनोडेफिशियन्सीची छाप मिळते. दरम्यान, रोगप्रतिकारक संरक्षणाची उत्क्रांतीवादी अंतर्निहित यंत्रणा मुलाच्या शरीराला कठीण नैसर्गिक व्यवहार्यता चाचण्यांना यशस्वीपणे तोंड देण्यास आणि लसीकरणास पुरेसा प्रतिसाद देण्यास अनुमती देते.

वयानुसार, रोगप्रतिकारक प्रणाली त्याची रचना बदलते. प्रौढ शरीरात, एकूण लिम्फॉइड पूलच्या 50% पर्यंत पेशींच्या क्लोनद्वारे दर्शविले जाते ज्यात प्रतिजैविक उत्तेजना झाली आहे. रोगप्रतिकारक प्रणालीद्वारे जमा केलेला जैविक अनुभव मुख्य रोगजनकांसाठी विशिष्ट लिम्फोसाइट्सच्या महत्वाच्या (वास्तविक) क्लोनच्या अरुंद "लायब्ररी" च्या निर्मितीद्वारे प्रकट होतो. इम्यूनोलॉजिकल मेमरी पेशींच्या दीर्घायुष्यामुळे, वर्तमान क्लोन कालांतराने स्वयंपूर्ण बनतात. ते रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या मध्यवर्ती अवयवांपासून स्वत: ची टिकाव आणि स्वातंत्र्य मिळवण्याची क्षमता प्राप्त करतात. थायमसवरील कार्यात्मक भार कमी होतो, जो त्याच्या वय-संबंधित हस्तक्षेपाने प्रकट होतो. तरीही, दावा न केलेल्या "भोळे" पेशींची विस्तृत श्रेणी शरीरात राहते. ते कोणत्याही नवीन प्रतिजैविक आक्रमणास प्रतिसाद देण्यास सक्षम आहेत.

शरीराचे अचूक घटक. म्हणून, जन्मानंतर, अनुकूली सेल्युलर प्रतिकारशक्तीची प्रणाली तीव्रतेने विकसित होऊ लागते आणि त्यासह टी 1-हेल्पर आणि टी-किलरचे क्लोन तयार होतात. हे लक्षात आले की सामान्य वनस्पतींद्वारे गॅस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रॅक्टच्या जन्मानंतरच्या वसाहतींचे उल्लंघन केल्याने टी 2-सेल्सच्या बाजूने टी 1 -हेल्पर लोकसंख्येची पुरेशी निर्मिती होण्याच्या प्रक्रियेस प्रतिबंध होतो. नंतरची अत्यधिक क्रियाकलाप मुलांच्या जीवांच्या ऍलर्जीमध्ये बदलते.

प्रतिजन-प्रतिक्रियाशील लिम्फोसाइट्सच्या क्लोनल संरचनेत बदलांसह त्याचे पूर्ण झाल्यानंतर उत्पादक रोगप्रतिकारक प्रतिसाद (शरीरातून प्रतिजनचे निष्प्रभावीकरण आणि निर्मूलन) देखील होते. सक्रिय उत्तेजनाच्या अनुपस्थितीत, क्लोनचा समावेश होतो. दावा न केलेल्या पेशी अखेरीस वृद्धापकाळाने किंवा ऍपोप्टोसिसच्या प्रेरणेने मरतात आणि ही प्रक्रिया अधिक विभेदित प्रभावक लिम्फोसाइट्सपासून सुरू होते. क्लोनची संख्या हळूहळू कमी होते आणि रोगप्रतिकारक प्रतिसादाच्या हळूहळू विलोपनाने प्रकट होते. तथापि, इम्यूनोलॉजिकल मेमरी पेशी शरीरात दीर्घकाळ टिकून राहतात.

वाढत्या इम्युनोसप्रेशन आणि एकूणच प्रतिक्रियाशीलतेत घट यांच्या संयोगाने रोगप्रतिकारक प्रणालीमध्ये प्रतिजन-विशिष्ट लिम्फोसाइट्सच्या वास्तविक क्लोनच्या वर्चस्वाने जीवनाचा वृद्ध कालावधी दर्शविला जातो. संधीसाधू सूक्ष्मजंतूंमुळे होणारे संक्रमण अनेकदा दीर्घकाळ किंवा धोक्याचे स्वरूप धारण करतात. सेल्युलर प्रतिकारशक्ती देखील त्याची प्रभावीता गमावते आणि घातक रूपांतरित पेशींचे प्रमाण हळूहळू वाढते. म्हणून, निओप्लाझम बहुतेकदा वृद्ध लोकांमध्ये आढळतात.

स्वयं-प्रशिक्षणासाठी कार्ये (स्व-नियंत्रण)

परंतु.रोगप्रतिकारक प्रणालीच्या प्रभावक पेशींची नावे सांगा:

1. डेन्ड्रिटिक पेशी.

2. बी-लिम्फोसाइट्स.

3. टी-मदतनीस.

4. टी-किलर. बी. APK चिन्हांकित करा:

1. डेन्ड्रिटिक पेशी.

2. बी-लिम्फोसाइट्स.

3. मॅक्रोफेज.

4. टी-मदतनीस.

एटी.ज्या पेशींवर MHC क्लास 2 रिसेप्टर व्यक्त केला आहे ते चिन्हांकित करा:

1. टी-किलर.

2. डेन्ड्रिटिक पेशी.

3. मॅक्रोफेज.

4. बी-लिम्फोसाइट्स.

जी.बी-लिम्फोसाइट्सचे मार्कर चिन्हांकित करा:

1. मनसे दुसरा वर्ग.

डी.टी-हेल्पर रिसेप्टर रेणू चिन्हांकित करा:

इ. T1-सहाय्यकांच्या निर्मितीमध्ये सहभागी असलेल्या पेशी आणि मध्यस्थांची नावे द्या:

2. टी-किलर.

3. γ-इंटरफेरॉन.

4. सक्रिय मॅक्रोफेज.

5. मास्ट सेल.

आणि T2-सहाय्यकांच्या निर्मितीमध्ये सहभागी असलेल्या पेशी आणि मध्यस्थांची नावे द्या:

1. बेसोफिल्स.

2. टी-किलर.

3. मास्ट पेशी.

झेड.एपीसी टी-हेल्पर्सच्या कॉस्टिम्युलेशनसाठी आवश्यक रिसेप्टर-लिगेस जोडीचे नाव द्या. या सह-उत्तेजनाशिवाय, हेल्पर टी-सेलला प्रतिजनचे सादरीकरण त्याच्या कार्यात्मक निष्क्रियतेस कारणीभूत ठरू शकते:

2. MHC वर्ग2/CD4.

3. MHC वर्ग1CD8.

4. MHC वर्ग2/TCR

आणिटी-किलर (CD8) उत्तेजनासाठी आवश्यक रिसेप्टर-लिगेस जोडीचे नाव सांगा:

1. MHC वर्ग 2/CD4.

2. MHC वर्ग 1/CD8.

TO.काही विषाणू आणि जिवाणू विषांमध्ये सुपरअँटिजेन्सचा गुणधर्म असतो, ज्यामुळे लिम्फोसाइट्सची विशिष्ट सक्रियता होत नाही, ज्यामुळे त्यांचा मृत्यू होतो. त्यांच्या कृतीची यंत्रणा स्पष्ट करा.